對于包括線蟲和植物在內的許多有機體來說,RNA干擾(RNAi)是對抗病毒感染的一種防御系統(tǒng),但是在哺乳動物細胞中RNAi是否也具有抗病毒感染功能仍不清楚。最近來自日本的科學家對這一問題進行了探討,相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊ScientificReports上。
RNA干擾是一種在進化上非常保守的系統(tǒng),幾乎存在于所有真核細胞中。之前有研究發(fā)現(xiàn)在植物、線蟲以及昆蟲體內RNAi作為一種抗病毒系統(tǒng)發(fā)揮防御作用,來自病毒的雙鏈RNA分子能夠被核糖核酸內切酶Dicer所切割形成siRNA,隨后RISC復合體借助siRNA對病毒的RNA基因組進行切割,導致病毒復制受到抑制。雖然RNAi系統(tǒng)不僅用于基礎研究,還在一些哺乳類動物體內得到了治療應用,但是RNAi系統(tǒng)是否也在哺乳動物細胞內發(fā)揮抗病毒功能仍不清楚。
在這項最新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在RNA干擾系統(tǒng)中發(fā)揮關鍵作用的核糖核酸內切酶Dicer能夠通過剪切腺病毒編碼的smallRNA(VA-RNA)使其變成病毒microRNA(mivaRNAs)有效抑制腺病毒的復制,這類VA-RNA能夠通過抑制eIF2α磷酸化有效促進腺病毒復制。
研究人員通過敲低技術抑制Dicer表達,發(fā)現(xiàn)能夠顯著增加VA-RNA的拷貝數(shù),導致eIF2α磷酸化受到有效抑制,隨后促進了腺病毒的復制。而與之相反,過表達Dicer則會顯著抑制腺病毒的復制。
這些結果提示Dicer介導的VA-RNA加工過程會導致VA-RNA失去增強腺病毒復制的活性,同時表明在哺乳動物細胞中,Dicer也會作為一種防御分子發(fā)揮抗腺病毒感染的功能。
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