在一項(xiàng)新的研究中,來自中國疾病預(yù)防控制中心、北京大學(xué)、南開大學(xué)和美國斯克利普斯研究所(TSRI)等機(jī)構(gòu)的研究人員描述了有史以來首個(gè)在一類強(qiáng)效地抵抗HIV的免疫分子中發(fā)現(xiàn)的未成熟的或者說“青少年(teenage)”抗體。論文通信作者為TSRI生物學(xué)家JiangZhu和中國疾病預(yù)防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴(YimingShao)。論文第一作者為TSRI研究員YajingChen、LeopoldKong(之前在TSRI,現(xiàn)在在美國國家衛(wèi)生研究院)、LinlingHe和中國疾病預(yù)防控制中心科學(xué)家BinJu、JiandongLiu和LiRen。
相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月5日在線發(fā)表在Immunity期刊上,而且將作為封面文章發(fā)表,論文標(biāo)題為“Keygp120GlycansPoseRoadblockstotheRapidDevelopmentofVRC01-ClassAntibodiesinanHIV-1-InfectedChineseDonor”。
Zhu說,“這確實(shí)是首個(gè)例子說明我們?nèi)绾畏祷氐秸嬲脑缙陔A段來觀察這種抗體譜系(antibodylineage)是如何產(chǎn)生和能夠形成的。”
這種對抗HIV抗體的進(jìn)化和關(guān)鍵特征的新認(rèn)識(shí)可能有助研究人員設(shè)計(jì)一種抵抗AIDS(由HIV病毒導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征,俗稱艾滋?。┑?a target="_blank" href="http://www.hbyuguan.com/ekpd/jbyf/yfjz/" name="InnerLinkKeyWord">疫苗。(相關(guān)新聞報(bào)道:Science:大多數(shù)人都有潛力產(chǎn)生廣泛中和HIV抗體,助推制定新的疫苗策略)
靶向HIV
HIV很難治療,這是因?yàn)檫@種病毒快速突變,而且有一套堅(jiān)固的防御機(jī)制---包括在它的包膜糖蛋白gp120表面上的多聚糖分子(glycan)保護(hù)物。這些糖蛋白是HIV病毒用來初步接觸和隨后感染人宿主細(xì)胞的結(jié)構(gòu)復(fù)合體。
因?yàn)镠IV對人免疫系統(tǒng)帶來重大挑戰(zhàn),所以科學(xué)家們不能夠采用傳統(tǒng)方法設(shè)計(jì)疫苗。Zhu解釋道,相反,他們利用來自HIV陽性病人的罕見有效抗體作為向?qū)?,采?ldquo;反向工程(reverseengineer)”方法設(shè)計(jì)合適的候選疫苗。
這項(xiàng)新研究中所使用的抗體來自一名中國HIV病人。這名病人被科學(xué)家們稱為“精英(elite)”控制者,這意味著這名病人的免疫系統(tǒng)成功地產(chǎn)生具有一定抵抗HIV能力的抗體。
在中國疾病預(yù)防控制中心篩選上百名中國HIV病人中,這名病人屬于所評估的中和HIV能力前5%的群體。
從基因角度而言,在這名供者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的這種青少年抗體類似于VRC01級別抗體的成員。其中VRC01級別抗體是廣泛中和抗體,之所以如此命名,是因?yàn)樗鼈兡軌虬邢蜃饔糜诤芏郒IV毒株的關(guān)鍵性脆弱位點(diǎn)。
但是這種新發(fā)現(xiàn)的青少年抗體缺乏VRC01級別抗體的一個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征。Zhu說,“這種抗體有一種有些怪異的結(jié)構(gòu)特征。”
對這種青少年抗體的基因和結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步研究證實(shí)它是成熟VRC01級別抗體的前體分子,換言之,它代表著這類HIV殺傷性抗體進(jìn)化的一個(gè)中間階段。
Zhu將這種抗體稱作“青少年”抗體,并且說道,它給科學(xué)家們提供一種獨(dú)特的視角來認(rèn)識(shí)促進(jìn)免疫系統(tǒng)有效地靶向作用于HIV所需的步驟。
指導(dǎo)抗體開發(fā)
研究人員在5年多前研究來自這名中國病人的樣品,這項(xiàng)研究開始于2006年,當(dāng)時(shí)Zhu說,這種抗體在VRC01級別抗體進(jìn)化上處于“幼兒(toddler)”階段。每種樣品表明這種抗體處于不同的進(jìn)化階段,從而讓研究人員知道如何可能利用疫苗觸發(fā)這些抗體產(chǎn)生。
Zhu和他的同事們吃驚地發(fā)現(xiàn)這種抗體在2006年到2008年期間快速地進(jìn)化,獲得抵抗HIV所需的很多特征。之前的研究提示著VRC01級別抗體需要花費(fèi)長達(dá)10到15年的時(shí)間產(chǎn)生有用的特征,而這一發(fā)現(xiàn)有力地反駁了這一點(diǎn)。
Zhu說,這一發(fā)現(xiàn)是鼓舞人心的,這是因?yàn)镠IV疫苗也需要促進(jìn)人體快速地制造抗體。
當(dāng)設(shè)計(jì)自己的抗體時(shí),研究人員也觀察到一種他們將不得不克服的障礙:相對于成熟的VRC01級別抗體,這種青少年VRC01級別抗體在一種位點(diǎn)上具有一種稍微較長的氨基酸鏈,而且這種氨基酸鏈與gp120糖蛋白表面上的多聚糖保護(hù)物發(fā)生沖突,從而阻止這種抗體有效地中和HIV病毒。
研究人員成功地調(diào)整這種未成熟的抗體而讓它變成一種廣泛中和抗體。Zhu說,“只有擁有這些VRC01級別抗體特征中的一些,一種青少年抗體就能夠變成HIV的殺手。”
研究人員也注意到這是首次從一名亞洲病人體內(nèi)分離出VRC01級別抗體,之前的VRC01級別抗體來自非洲人或白種人病人。這意味著不同遺傳背景的人們可能受益于一種利用人體制造VRC01級別抗體能力的疫苗。
Zhu說,“這對于開發(fā)一種通用的HIV疫苗可能是比較重要的。”
冠心病的長期治療;心絞痛的預(yù)防;心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥761.唐草片:清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個(gè)/mm 3之間),有提高CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動(dòng)功能狀況。 2.齊多拉米雙夫定片:適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童,這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細(xì)胞數(shù)。
健客價(jià): ¥7900該產(chǎn)品用于定性檢測全血、血清、血漿中的HIV1/2抗體。
健客價(jià): ¥39用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià): ¥56用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià): ¥49該產(chǎn)品用于定性檢測口腔分泌物中HIV1/2型抗體。
健客價(jià): ¥39有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥39.9適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用,治療HIV-1感染。
健客價(jià): ¥539有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥49有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥23.91.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥188-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥688本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià): ¥73本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià): ¥210恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
健客價(jià): ¥1980滋陰降火。用于陰虛火旺,潮熱盜汗,口干咽痛,耳鳴遺精,小便短赤?! ?lt;/div><div class="texta">
健客價(jià): ¥12.5用于誘導(dǎo)下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機(jī)能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導(dǎo)接受輔助受孕技術(shù)如體外受精(IVF)而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。
健客價(jià): ¥21近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現(xiàn)耐藥,故治療細(xì)菌感染需參考藥敏結(jié)果,本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染。(1)大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。(2)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。(3)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。(4)由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
健客價(jià): ¥12近年來由于許多臨床常見病原菌對本品往往呈現(xiàn)耐藥,故治療細(xì)菌感染時(shí)需參考藥敏結(jié)果,本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
健客價(jià): ¥121.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥1980用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內(nèi)源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?;颊撸?型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價(jià): ¥40苯妥英鈉片,適應(yīng)癥為適用于治療全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛,隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患),肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時(shí)心臟傳
健客價(jià): ¥12本產(chǎn)品配備了歐姆龍獨(dú)有的技術(shù)“Active Engine2”,只需將產(chǎn)品放進(jìn)口袋帶在身邊,即可準(zhǔn)確的監(jiān)測步行、慢跑、以及案頭工作和日常家務(wù)等各種身體活動(dòng)所消耗的卡路里能量。
健客價(jià): ¥273.75