與根特大學（UGent）研究人員合作，來自魯汶大學（KULeuven）的VIB科學家們揭示了惡性黑色素瘤與非編碼RNA基因SAMMSON之間不同尋常的聯(lián)系。SAMMSON基因會在人類惡性黑色素瘤中特異性表達，而且引人注目的是，這種兇險皮膚癌的生長高度依賴于這種基因。研究結論可能為改進診斷工具和皮膚癌的治療鋪平道路。這項最新發(fā)表于《Nature》期刊的研究由Jean-ChristopheMarine教授（VIB/KULeuven）和PieterMestdagh教授（UGent）領導，預計將引起巨大的轟動。

　　長期以來，人類基因組中很大一部分被認為是“垃圾DNA”，因為它不參與蛋白質(zhì)編碼。然而，最近的研究表明，它會產(chǎn)生許多在基本生物過程和疾病中扮演重要角色的非編碼RNAs。幾年來，Marine教授（VIB/KULeuven）和Mestdagh教授（UGent）的實驗室一直在研究非編碼RNA基因?qū)Π┌Y的促進（作用）。他們對長鏈非編碼RNA（lncRNA）基因特別感興趣。

　　在癌癥中篩查lncRNA基因

　　為了評估特異性長鏈非編碼RNA基因在皮膚癌發(fā)展中的重要性，VIB實驗室與根特大學兒科和醫(yī)學遺傳學系建立合作。PieterMestdagh領導的根特大學團隊進行了大規(guī)模篩查，以研究眾多l(xiāng)ncRNAs在不同癌癥類型之間的表達。篩查識別SAMMSON作為一種黑色素瘤特異性lncRNA。

　　PieterMestdagh（UGent）說：“我們的研究表明，長鏈非編碼RNA基因SAMMSON會在人類黑色素瘤中特異性地表達，并在大約10%的病例中復制或擴增。此外，在正常的黑色素細胞和其他任何正常的成體組織中都沒有發(fā)現(xiàn)SAMMSON。SAMMSON獨特的表達譜讓我們假設，該基因可能在黑色素瘤的病因?qū)W中扮演重要角色。”

　　VIB團隊證實，SAMMSON會在超過90%的人類惡性--而非良性--黑色素瘤臨床樣本中特異性地表達。此外，他們表明，SAMMSON基因會被黑色素瘤特異性轉錄因子SOX10激活，解釋其黑色素瘤特異性表達模式。

　　黑色素瘤對SAMMSON成癮

　　而且，VIB科學家發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤細胞對SAMMSON表達的顯著依賴性。當在黑色素瘤培養(yǎng)中減少SAMMSON時，無論是什么類型的黑色素瘤，癌細胞都會快速而大量地相繼死亡。這導向了“SAMMSON成癮”的關鍵結論，并反映在論文的題目之中。

　　Jean-ChristopheMarine教授（VIB/KULeuven）說：“在體外和小鼠臨床前研究中，我們已經(jīng)證明，通過靶向反義分子阻斷SAMMSON，（能夠）顯著減少黑色素瘤的生長。重要地是，我們還發(fā)現(xiàn)，SAMMSON被召集到為癌細胞提供能量的線粒體。通過促進SAMMSON降解，這些反義分子能夠中斷至關重要的線粒體活性，阻止腫瘤生長。換句話說：SAMMSON成癮是一個明顯的脆弱點，我們可以通過靶向療法來進行打擊，而不影響來自宿主或患者的正常細胞。”

　　下一步的臨床試驗

　　還需要進一步的研究來牢固確立該研究的假設：SAMMSON可以作為惡性黑色素瘤的生物標記物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表達，因此它的出現(xiàn)可能是開發(fā)新診斷工具的關鍵因素，可能顯著改善黑色素瘤的預后。

　　也許更重要的是，UGent-VIB/KULeuven合作努力的結果為皮膚癌新療法奠定了堅實的基礎。這些研究人員將很快開始毒理學研究，而且正在與不同的行業(yè)參與者啟動談判，以探索未來的互惠合作。