耐藥菌正迅速成為21世紀的一個大問題?,F(xiàn)在,哥本哈根大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了細菌一個以前未知的弱點——一個“致命弱點”。他們的這一發(fā)現(xiàn)——細菌能量代謝的一個關(guān)鍵步驟,可能是開發(fā)一種全新形式抗生素的第一步。
哥本哈根大學(xué)化學(xué)系和納米科學(xué)中心副教授Nikoshatzakis,連同英國利茲大學(xué)的副教授LarsJeuken等人一起,將這項研究結(jié)果以“SingleEnzymeExperimentsRevealaLong-LifetimeProtonLeakStateinaHeme-CopperOxidase”為題,發(fā)表在國際化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《JournaloftheAmericanChemicalSociety》(JACS)。
細菌將質(zhì)子泵進和泵出它們的細胞,以保持內(nèi)外pH值有一個精細調(diào)節(jié)的失衡。這種不平衡,或梯度,是在微生物ATP生產(chǎn)的有力來源,非常像水壓的差異是水力發(fā)電機的能量來源。反過來,ATP給在細菌中的大部分生物過程提供能量,因此,如果能夠操縱這個pH值失衡,就可能是抑制細菌的一種強大的方法。
經(jīng)過仔細研究,研究小組發(fā)現(xiàn)了通過操縱質(zhì)子泵控制pH平衡的一種方法。他們發(fā)現(xiàn),當細菌在內(nèi)部變得危險發(fā)酵的時候,質(zhì)子泵可能會泄漏。NikosHatzakis說,換句話說,當內(nèi)外失衡變得太大時,它就會泄漏。
NikosHatzakis指出:“我認為,泄漏的機理是細菌的一個安全閥。如果我們能設(shè)計一種藥物,靶定質(zhì)子泵中的這種安全閥,這實際上將是一種非常強大的抗生素,所以,泄漏狀態(tài)是一個嚴重的弱點:一個致命的弱點。”
質(zhì)子泵本身就是一種酶,只有5納米跨度。它坐落在細菌表面,或膜上。測量泄漏并不是件容易的事。SuneJorgensen在丹麥完成了大部分工作,他解釋說,為了看到它,該研究團隊“如外科手術(shù)般的”將泵從細菌細胞膜上移除,并將其放置在顯微鏡載玻片上,但是僅僅觀察是不夠的。
Sune說:“我們希望能夠控制這個泵:打開和關(guān)閉它。為此,我們構(gòu)建了一個微小的電極。我們給顯微鏡載玻片涂上了30納米的黃金層。這很薄,足以看透,但卻導(dǎo)電,所以它可讓我們用一股電流打開和關(guān)閉這個泵。”
據(jù)Hatzakis介紹,細菌安全閥的這一發(fā)現(xiàn),與經(jīng)典的生物學(xué)觀點不一致,后者認為,酶和蛋白質(zhì)是可被激活或去激活的。為了找到一個正在運行、但工作表現(xiàn)不佳的蛋白,我們有了一個意外的發(fā)現(xiàn)。
Hatzakis繼續(xù)說:“這個結(jié)果顯然是有趣的,因為其在抗生素研究中的可能應(yīng)用,而且它也回答了有關(guān)‘酶是如何工作的’的一個基本問題。”
“破譯這種行為,需將結(jié)合化學(xué)、生物學(xué)和納米技術(shù)的見解獨特地結(jié)合起來。以前沒有人發(fā)現(xiàn)過一個起作用的泵,但我們設(shè)法一次看到了一個或極少數(shù)。這是很酷的。”
Hatzakis說:“像科學(xué)上的許多好的答案一樣,這也提出了新的問題,并為它的應(yīng)用鋪平了道路。我們或許可以設(shè)計某種藥物,利用細菌的弱點,用哥本哈根大學(xué)化學(xué)系、納米科學(xué)中心的單分子技術(shù),回答接下來的問題。”
口服用于治療消化道念珠菌病。
健客價: ¥79用于慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性膽管炎和膽囊炎以及慢性淺表性、萎縮性胃炎及放療、化療引起的白細胞減少的輔助治療。
健客價: ¥52用于免疫治療。可預(yù)防呼吸道的反復(fù)感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作??勺鳛榧毙院粑栏腥局委煹暮喜⒂盟?。
健客價: ¥113用于免疫治療。 可預(yù)防呼吸道的反復(fù)感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作。 可作為急性呼吸道感染治療的合并用藥。
健客價: ¥136治療由細菌、滴蟲、念珠菌引起的外陰、陰道感染和陰道混合性細菌感染。
健客價: ¥70白色念珠菌和其他念珠菌所引起的陰道炎和外陰感染。
健客價: ¥25抗真菌藥。適用于治療白色念珠菌、煙曲霉菌、隱球菌及球孢子菌屬等引起的真菌性角膜炎。
健客價: ¥91.伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎、濕疹。2.由皮膚癬菌、酵母菌和霉菌所致的炎癥性皮膚真菌病,如手足癬、體癬、股癬、花斑癬。3.尿布性皮炎。4.念珠菌性口角炎。5.甲溝炎。6.由真菌、細菌所致的皮膚混合感染。
健客價: ¥311.伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎、濕疹; 2.由皮膚癬菌、酵母菌和霉菌所致的炎癥性皮膚真菌病,如手足癬、體癬、股癬、花斑癬; 3.尿布性皮炎; 4.念珠菌性口角炎; 5.甲溝炎; 6.由真菌、細菌所致的皮膚混合感染。
健客價: ¥321.伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎.濕疹; 2.由皮膚癬菌.酵母菌和霉菌所致的炎癥性皮膚真菌病,如手足癬.體癬.股癬.花斑癬; 3.尿布性皮炎; 4.念珠菌性口角炎; 5.甲溝炎; 6.由真菌.細菌所致的皮膚混合感染。
健客價: ¥22適用于真菌、酵母狀真菌、霉菌等引起的感染,如、花斑癬、皮膚念珠菌病、紅癬等。
健客價: ¥10臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價: ¥18.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥42用于細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎、細菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎。
健客價: ¥25清熱燥濕、殺蟲止癢。用于霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎、濕熱下注證候。證見白帶增多,外陰搔癢,或見小便短少黃赤等。
健客價: ¥58.5用于手皮膚真菌、酵母菌、霉菌、和其他皮膚菌和糠秕孢子菌引起的皮膚真菌病,以及微小棒狀桿菌引起的感染。如:腳癬、手癬、體癬、股癬、花斑癬、表皮念珠菌病。
健客價: ¥15.81.由皮膚癬菌、酵母菌和霉菌所致的炎癥性皮膚真菌病。 2.伴有真菌感染或有真菌感染傾向的濕疹樣皮炎。 3.甲溝炎。 4.念珠菌性口角炎。 5.尿布皮炎。
健客價: ¥13.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36由皮真菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌引起的皮膚感染,如:體股癬、足癬。
健客價: ¥271.由毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、斷發(fā)癬菌、紫色毛癬菌和疣狀毛癬菌等)、狗小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。 2. 各種癬?。w癬、股癬、手足癬和頭癬等)以及由念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮膚酵母菌感染。 3.由皮霉菌引起的甲癬(甲真菌感染)。
健客價: ¥231.伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎、濕疹。2.由皮膚癬菌、酵母菌和霉菌所致的炎癥性皮膚真菌病,如手足癬、體癬、股癬、花斑癬。3.尿布性皮炎。4.念珠菌性口角炎。5.甲溝炎。
健客價: ¥10用于細菌性陰道病、念珠菌性外陰陰道病、滴蟲性陰道炎以及細菌、真菌、滴蟲混合感染性陰道炎。
健客價: ¥8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35