在3月3日的Nature中報(bào)導(dǎo)的研究表明,通過突變的Kras純合子和雜合子小鼠的胚胎成纖維細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的綜合分析顯示突變的Kras多拷貝獲得獨(dú)特的代謝依賴性。
KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌
2015年中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示全國惡性腫瘤發(fā)病第1位的是肺癌,每年新發(fā)病例約70.5萬。由于吸煙和室外空氣污染物的影響,這十年來肺癌發(fā)病率在中國攀升很快。肺癌主要分小細(xì)胞肺癌(15%)和非小細(xì)胞肺癌兩種。不同的肺癌,治療策略和預(yù)后也是不盡相同的。目前的研究認(rèn)為Kras基因突變是非小細(xì)胞肺癌患者不良預(yù)后的因素,KRAS基因也可能是肺癌中最常見的導(dǎo)致復(fù)發(fā)的致癌基因。但是,目前還沒有任何藥物可以直接抑制KRAS蛋白突變。
Kras拷貝數(shù)差異
ras基因家族與人類腫瘤相關(guān)的基因有三種——H-ras、K-ras和N-ras,其中,K-Ras對人類癌癥影響最大。很多高等級肺癌(指分化差、生長快的腫瘤)都有更多拷貝的突變體Kras,但突變體版本數(shù)的這種增加是否會影響腫瘤的惡性程度或?qū)χ委煹姆磻?yīng)卻不知道。
RAS/MAPK(有絲分裂原活化蛋白激酶)的信號途徑通常在非小細(xì)胞肺癌中是解除抑制的,通常通過KRAS激活突變。單個內(nèi)源突變的Kras等位基因可以在小鼠中促進(jìn)肺腫瘤的形成,但惡性進(jìn)展需要額外的遺傳改變。研究最近發(fā)現(xiàn)KrasG12D/+;p53基因敲除的小鼠經(jīng)常表現(xiàn)出KrasG12D等位基因的富集(KrasG12D/Kras野生型>1),這意味著Kras拷貝的收益在增殖中是正向選擇的。
多拷貝有獨(dú)特的代謝依賴性
在3月3日的Nature中報(bào)導(dǎo)的研究表明,通過突變的Kras純合子和雜合子小鼠的胚胎成纖維細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的綜合分析顯示,這些基因型的表型都不同。特別是KrasG12D/G12D細(xì)胞表現(xiàn)出和糖酵解耦合的開關(guān)。增加進(jìn)入檸檬酸循環(huán)和谷胱甘肽的生物合成的葡萄糖代謝,會導(dǎo)致增強(qiáng)型的谷胱甘肽介導(dǎo)的解毒作用。在自行發(fā)展了的小鼠肺腫瘤中(顯示高頻率的KrasG12D基因拷貝),這種代謝在KRAS的純合子的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞內(nèi)和體內(nèi)都出現(xiàn)更新,但在相應(yīng)的早期腫瘤(KrasG12D雜合子)中就不是這樣的。
最后,研究人員表明,突變的Kras多拷貝獲得獨(dú)特的代謝依賴性,可以利用這點(diǎn)有選擇性地攻擊這些Kars突變的腫瘤。研究結(jié)果表明突變的Kras肺腫瘤不是一個單獨(dú)的疾病,而是包括兩種不同代謝特征、預(yù)后和治療易感性異質(zhì)的群體,這可以由它們相對突變的等位基因的基礎(chǔ)上區(qū)別開來。這也是至今第一次報(bào)導(dǎo)在肺癌的惡性化進(jìn)展中代謝更新的體內(nèi)的證據(jù)。這種異質(zhì)性的發(fā)現(xiàn)可能對KRAS突變的腫瘤治療難有貢獻(xiàn),因此對KRAS基因定量和定性相結(jié)合的評價具有預(yù)后和治療效用。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補(bǔ)腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價: ¥3600本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥4000適用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價: ¥9.9供膠囊型粉霧劑吸入治療時使用。
健客價: ¥8.8適應(yīng)癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥25本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥4.5本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎(chǔ)治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價: ¥175用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價: ¥25本品主要用于緩解哮喘或慢性組塞性肺部疾病人的支氣管痙攣,及急性預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的哮喘,或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價: ¥290抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7用于輕~中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥32培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價: ¥159胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且 -愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價: ¥80用于輕中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥40應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥581.單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例,對反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。 2.帶狀皰疹:用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價: ¥10活血化瘀,活絡(luò)通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復(fù)缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強(qiáng)頸動脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價: ¥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥23.26