來自清華大學的研究人員對抗凋亡蛋白Bcl-2與乙肝病毒蛋白HBx之間的互作進行了結(jié)構(gòu)與生物化學分析,研究結(jié)果發(fā)布在2月8日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。
領(lǐng)導這一研究的是清華大學的施一公(YigongShi)教授。施一公研究組主要致力于運用結(jié)構(gòu)生物學和生物化學的手段研究腫瘤發(fā)生和細胞凋亡的分子機制,集中于腫瘤抑制因子和細胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)構(gòu)和功能研究、重大疾病相關(guān)膜蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的研究、胞內(nèi)生物大分子機器的結(jié)構(gòu)與功能研究?;貒笫┮还贜ature等國際頂級期刊上發(fā)表了多篇論文,同時他也搭建起了以清華大學為中心的人才引入橋梁。2013年施一公當選為中科院院士。
2016年開年,施一公課題組即在《科學》(Science)雜志發(fā)表了一項重磅成果,他們獲得了分辨率為3.8埃()的U4/U6.U5三小核核糖核蛋白復合物(U4/U6.U5tri-snRNP)三維結(jié)構(gòu),由此提供有關(guān)剪接體(spliceosome)組裝和催化的新見解。
我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū),乙型肝炎病毒X基因(HBx)及其編碼的多功能蛋白HBx是乙型肝炎病毒感染與復制所必需的作用因子,在乙肝的致病過程中起到重要作用。HBx可直接或間接改變肝臟結(jié)構(gòu)細胞的結(jié)構(gòu)和功能,引發(fā)肝臟細胞的凋亡;具有廣泛的非特異性反式激活作用,反式激活細胞內(nèi)的某些癌基因或病毒基因,與乙型肝炎和肝細胞癌的發(fā)生關(guān)系十分密切。但目前對于HBx的結(jié)構(gòu)和功能及HBx誘導癌變的分子機制仍知之甚少。
細胞凋亡是受到嚴格調(diào)節(jié)的細胞死亡方式,是當前生命科學研究中最熱門的領(lǐng)域之一。Bcl-2蛋白家族是控制線粒體致凋亡因子釋放的主要調(diào)節(jié)因子。2012年科羅拉多大學波爾得分校的華人科學家薛定教授率先發(fā)現(xiàn)了Bcl-2蛋白家族的兩個成員Bcl-2和Bcl-xL是HBx的兩個人類細胞“宿主靶點”。當在人類肝細胞中敲除或敲低Bcl-2或Bcl-xL蛋白時,HBx不能引起感染細胞內(nèi)鈣離子增高及病毒復制。
在最新的PNAS文章中,施一公課題組報告了HBx的生物化學與結(jié)構(gòu)特征。他們揭示出重組HBx蛋白包含有一些金屬離子,特別是鐵離子和鋅離子。HBx的BH3樣模體(110–135位殘基)以大大低于Bim或Bad典型BH3模體的解離常數(shù):大約93μM的解離常數(shù)結(jié)合Bcl-2。結(jié)構(gòu)分析揭示,與其他的BH3模體相似,HBx的BH3樣模體采用了一種兩親性α-螺旋,結(jié)合了Bcl-2上保守的BH3結(jié)合小溝。不同于螺旋形的Bim或BadBH3模體,結(jié)合HBxBH3樣模體的C端部分采用了伸展的構(gòu)象,使得與Bcl-2的互作大為減少。
這些結(jié)果表明,HBx有可能以一種不同于經(jīng)典BH3-only蛋白方式調(diào)節(jié)了Bcl-2的功能。
全球有2.4億人罹患慢性乙型肝炎,每年有78萬人死于由它引起的肝硬化和肝癌;現(xiàn)有的治療方法很少能夠治愈這種感染。由倫敦大學學院(UCL)領(lǐng)導的一項研究揭示了乙肝難愈的原因,發(fā)現(xiàn)乙肝通過刺激一些過程奪去了機體免疫細胞發(fā)揮功能必需的關(guān)鍵營養(yǎng)物質(zhì)。
溫肺散寒,祛痰止咳。用于外感風寒,頭痛鼻塞,痰多咳嗽,胸悶氣喘。
健客價: ¥12清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥48利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價: ¥44.5清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥29疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥13.5補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡、溫熱毒蘊蒸,癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價: ¥19恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥1360清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價: ¥45補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價: ¥20補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價: ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。
健客價: ¥18清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數(shù)等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。
健客價: ¥35清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥17.8疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥7801.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥55691、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620活血化瘀,活絡通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強頸動脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價: ¥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥23.26