腫瘤免疫療法：戰(zhàn)略對(duì)頭，戰(zhàn)術(shù)乏力

2016-01-28 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：說(shuō)白了，細(xì)胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對(duì)抗腫瘤的“戰(zhàn)士”（免疫細(xì)胞），然后送他們到軍校培訓(xùn)（體外培養(yǎng)），培訓(xùn)的主要目的是識(shí)別敵人（把免疫細(xì)胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓(xùn)練好的士兵送到戰(zhàn)場(chǎng)殲敵（腫瘤）。

　　腫瘤治療，在短短幾十年間經(jīng)歷了手術(shù)，放療，化療，靶向療法，到免疫療法的幾個(gè)發(fā)展階段，現(xiàn)在最紅火的當(dāng)然是免疫療法。

　　免疫療法又大致分成細(xì)胞療法，和PD－1等抑制劑的方法。

　　說(shuō)白了，細(xì)胞療法就是從病人身上（也有從正常人身上）召集能對(duì)抗腫瘤的“戰(zhàn)士”（免疫細(xì)胞），然后送他們到軍校培訓(xùn)（體外培養(yǎng)），培訓(xùn)的主要目的是識(shí)別敵人（把免疫細(xì)胞暴露給腫瘤特異性抗原），然后把訓(xùn)練好的士兵送到戰(zhàn)場(chǎng)殲敵（腫瘤）。這個(gè)戰(zhàn)略看上去沒(méi)有什么問(wèn)題，可是實(shí)施起來(lái)就有很多戰(zhàn)術(shù)問(wèn)題了：

　　（1）找來(lái)的兵是壯??？還是老弱病殘？殘兵敗將？

　?。?）軍校里的教官，教材是否合適？

　?。?）訓(xùn)練好的士兵直接送到前線？還是被送錯(cuò)了地方？

　　兵源是制勝的關(guān)鍵之一，腫瘤病人體內(nèi)是否還有精兵強(qiáng)將？如果病人之所以患腫瘤就是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)失靈在先，那么患者體內(nèi)的“壯丁”本來(lái)就很少，勉強(qiáng)抓到一些兵，戰(zhàn)斗力也會(huì)有限的。

　　軍校里的教官是專業(yè)的？還是業(yè)余的？（用什么細(xì)胞來(lái)展示腫瘤抗原，有人用“專業(yè)”的antigenpresentingcells,也有人用“業(yè)余”的中性細(xì)胞等）教材是否很正確？很多所謂的腫瘤特異性抗原（如AFP)很可能本來(lái)就不是免疫細(xì)胞應(yīng)該攻擊的對(duì)象。如果教員教材都有錯(cuò)誤，敵我不分，仗怎么打？

　　PD－1抑制劑（PD-1checkpointinhibitor)抗腫瘤的戰(zhàn)略也很有趣。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以唬弄免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生免疫耐受（tolerance)，就是停止攻擊腫瘤細(xì)胞。PD-1就是免疫耐受機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如果去掉這個(gè)免疫耐受效應(yīng)，免疫系統(tǒng)就會(huì)從新對(duì)腫瘤發(fā)起攻勢(shì)，甚至清除腫瘤。臨床上的確有非常好的療效。不過(guò)奇跡僅僅發(fā)生在少數(shù)病人身上。為什么？現(xiàn)在還很難說(shuō)清。

　　我覺(jué)得，（去除）腫瘤免疫抑制這個(gè)戰(zhàn)略也有很多問(wèn)題。免疫系統(tǒng)，經(jīng)過(guò)千百萬(wàn)年的進(jìn)化，是一個(gè)非常smart的體系，當(dāng)面臨強(qiáng)敵（感染，腫瘤）的時(shí)候，它很可能有一個(gè)對(duì)敵我雙方力量的綜合評(píng)估機(jī)制，一旦認(rèn)為沒(méi)有獲勝的把握，就和敵方簽訂一個(gè)停戰(zhàn)協(xié)議。這個(gè)停戰(zhàn)協(xié)議就是免疫耐受。換句話說(shuō)，肌體的免疫系統(tǒng)停止攻擊腫瘤，不是因?yàn)閿橙耍[瘤細(xì)胞）太狡猾，而是因?yàn)槲曳剑庖呦到y(tǒng)）很精明。之所以PD－1類藥物的最佳“戰(zhàn)績(jī)”不過(guò)20%－30%的病人有效，很可能就是因?yàn)?ldquo;停戰(zhàn)協(xié)議”簽訂以前，免疫系統(tǒng)也就只有20%－30%的勝算而已。使用PD－1抑制劑，就好比撕毀免疫系統(tǒng)辛苦談判得來(lái)的停戰(zhàn)協(xié)議，從新開(kāi)戰(zhàn)。所以當(dāng)下需要解決的問(wèn)題就是，能否在撕毀協(xié)議以前更好地把握勝算，或者增加獲勝機(jī)會(huì)。

　　知己知彼，百戰(zhàn)不殆。其實(shí)，我們做免疫組測(cè)序，就是給戰(zhàn)場(chǎng)提供情報(bào)的。搞情報(bào)的，最怕的就是假情報(bào)；搞診斷的最怕的就是噪音。

　　我很喜歡免疫療法，因?yàn)樵诖酥暗母鞣N治療都過(guò)度強(qiáng)調(diào)“敵方”的力量，免疫治療則開(kāi)始注意到如何調(diào)動(dòng)“我”方的積極性。這個(gè)戰(zhàn)略的方向是好的，也打了一些勝仗，人心鼓舞。但是，我們不能被勝利沖昏了頭腦，畢竟有效率還很低，冷靜思考一下，會(huì)發(fā)現(xiàn)在戰(zhàn)術(shù)上，可能還有許多可以改進(jìn)的地方。