中國(guó)是原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)，原料藥在為中國(guó)企業(yè)收獲利潤(rùn)的同時(shí)，也給留下了許多問題：一是技術(shù)門檻較低，二是新版藥品GMP認(rèn)證、新環(huán)保法實(shí)施等導(dǎo)致原料藥制造成本升高；三是自主創(chuàng)新能力弱，處于產(chǎn)業(yè)鏈低端。新的階段，如何促進(jìn)原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型、實(shí)現(xiàn)原料藥升級(jí)發(fā)展成為關(guān)鍵。本文建議采取開發(fā)特種原料藥生產(chǎn)工藝、走特色原料藥之路、制劑出口、直接與創(chuàng)新藥企業(yè)合作、企業(yè)兼并重組等方式，促進(jìn)行業(yè)轉(zhuǎn)型。

　　2015年9月，整個(gè)化學(xué)原料藥制造行業(yè)收入同比增長(zhǎng)9.27%，利潤(rùn)總額同比累計(jì)同比增長(zhǎng)14.25%，行業(yè)的銷售利潤(rùn)率為7.05%。從我國(guó)原料制造數(shù)據(jù)來看，銷售收入增長(zhǎng)率持續(xù)下滑的狀況沒有改觀，僅依靠費(fèi)用縮減帶來的盈利可持續(xù)性不強(qiáng)。原料藥行業(yè)企業(yè)也在積極轉(zhuǎn)型，一方面增加研發(fā)投入向高附加值、高技術(shù)含量的產(chǎn)品轉(zhuǎn)移，另一方面逐步向制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展，但是從利潤(rùn)率走勢(shì)來看，這一轉(zhuǎn)變還不明顯。

　　近日，在廈門舉辦的第28屆中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，國(guó)家工業(yè)與信息化部消費(fèi)品司副司長(zhǎng)吳海東談到制定中的《醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十三五”規(guī)劃》時(shí)透露，實(shí)現(xiàn)原料藥升級(jí)發(fā)展是“十三五”規(guī)劃的重要內(nèi)容。

　　具體包括圍繞京津冀協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略和長(zhǎng)江經(jīng)濟(jì)帶發(fā)展戰(zhàn)略等國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略，在適宜地區(qū)發(fā)展原料藥，研究這些地區(qū)需要怎樣的政策環(huán)境和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。圍繞“一帶一路”發(fā)展戰(zhàn)略，鼓勵(lì)原料藥企業(yè)走出去，開展原料藥產(chǎn)能國(guó)際合作。鼓勵(lì)優(yōu)勢(shì)企業(yè)進(jìn)行大規(guī)模的兼并重組，淘汰落后產(chǎn)能。鼓勵(lì)企業(yè)瞄準(zhǔn)國(guó)際同行進(jìn)行技術(shù)改造，優(yōu)化工藝路線，采用先進(jìn)裝備，提高生產(chǎn)信息化水平，通過數(shù)字化管理確保產(chǎn)品質(zhì)量。努力做到低能耗、低污染，實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展。這是原料藥生產(chǎn)必須破解的難題，“十三五”期間一定要有所突破。

　　開發(fā)特種原料藥生產(chǎn)工藝

　　醫(yī)藥行業(yè)是技術(shù)密集型行業(yè)，技術(shù)工藝比較復(fù)雜。先進(jìn)的技術(shù)工藝在國(guó)內(nèi)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程中發(fā)揮著重要作用，無論是實(shí)現(xiàn)老產(chǎn)品規(guī)模優(yōu)勢(shì)的提升、生產(chǎn)成本的控制，還是在專利藥品專利剛剛到期或即將到期之時(shí)迅速實(shí)現(xiàn)低成本原料藥的規(guī)模生產(chǎn)、工藝穩(wěn)定和質(zhì)量提升，均表現(xiàn)出對(duì)先進(jìn)技術(shù)工藝的依賴特性。

　　國(guó)藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)“基于細(xì)胞生理與過程信息處理的工業(yè)發(fā)酵優(yōu)化新技術(shù)”在頭孢菌素類及青霉素類抗生素制劑控制質(zhì)量及提高產(chǎn)能應(yīng)用項(xiàng)目取得顯著效果。該項(xiàng)技術(shù)通過酶固定化技術(shù)的應(yīng)用、醋酸鈉解析方式的轉(zhuǎn)變、溶劑工程的改善及高活性高穩(wěn)定性酶的開發(fā)等技術(shù)手段，結(jié)合生物反應(yīng)器的革新，對(duì)企業(yè)旗下的青霉素類和頭孢菌素類產(chǎn)品的發(fā)酵工藝不斷進(jìn)行優(yōu)化和放大，較好地解決了原有瓶頸問題，并且形成一套質(zhì)量可靠、雜質(zhì)含量低、安全性高的生產(chǎn)方法，成功使相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)種類穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)量降低，聚合物降低等。

　　走特色原料藥之路

　　在激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中，越來越多的企業(yè)主動(dòng)選擇“走特色原料藥之路”。幾年前，海普瑞曾經(jīng)是國(guó)內(nèi)唯一通過FDA認(rèn)證的肝素鈉原料藥生產(chǎn)企業(yè)，之所以選擇肝素鈉，是基于肝素是目前世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素原料藥的需求極其強(qiáng)勁。如今“唯一”標(biāo)簽被千紅制藥撕下，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)于2011年6月8日批準(zhǔn)了山德士肝素鈉注射液在美國(guó)上市，意味著千紅制藥叩開了FDA注射級(jí)肝素鈉原料藥的大門。

　　今年1-4月，我國(guó)原料藥整體出口呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)，同比增長(zhǎng)超過7%。抗癌類、心血管類、抗高血壓高血脂類、中樞神經(jīng)類、新一代抗生素原料藥等特色原料藥貢獻(xiàn)突出。

　　制劑出口

　　近年來，制劑出口已經(jīng)成為我國(guó)原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的主要方向之一。作為仿制藥大國(guó)，全球?qū)＠幨п尫懦龅木薮笫袌?chǎng)容量對(duì)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)無疑是一個(gè)非常大的利好消息。近年來，傳統(tǒng)原料藥產(chǎn)品出口創(chuàng)匯能力下降，環(huán)保壓力和家和低迷行使得愈來愈多的原料藥企業(yè)加速向制劑轉(zhuǎn)型，制劑出口業(yè)務(wù)愈發(fā)得到走國(guó)際路線的藥企的精耕細(xì)作。

　　從原料藥領(lǐng)域的巨頭來看，轉(zhuǎn)型早的企業(yè)都已經(jīng)取得不錯(cuò)的進(jìn)展。如華海藥業(yè)主要與原研藥廠家合作，包括專利到期后的制劑轉(zhuǎn)移、重要中間體的供應(yīng)等。其與美國(guó)默克公司簽訂了一項(xiàng)多年期的制劑委托加工協(xié)議，可以不斷獲得新的國(guó)際訂單，使產(chǎn)品源源不斷地進(jìn)入國(guó)際高端市場(chǎng)。

　　目前華海藥業(yè)成為迄今為止全國(guó)第一家，也是目前我國(guó)唯一一家制劑規(guī)模化出口美國(guó)的制藥企業(yè)。公司圍繞特色原料藥、歐美仿制藥、國(guó)際原研廠家合作等方式，在產(chǎn)品研發(fā)申報(bào)、質(zhì)量控制、規(guī)范市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建等多個(gè)方面均已具備成長(zhǎng)為全球一流仿制藥企業(yè)的條件。

　　恒瑞是目前中國(guó)唯一通過FDA注射劑評(píng)審的中國(guó)制劑公司，11-13年伊立替康注射劑、來曲唑片通過FDA認(rèn)證，12年注射用奧沙利鉑歐盟上市，14年注射用環(huán)磷酰胺通過美國(guó)FDA認(rèn)證預(yù)期加巴噴丁膠囊、多西他賽注射劑、七氟烷吸入劑等有望陸續(xù)通過FDA認(rèn)證，更多成熟品種出口認(rèn)證正在穩(wěn)步推進(jìn)，這不僅將持續(xù)為公司制劑出口提供業(yè)績(jī)支撐，擁有歐盟和FDA認(rèn)證也將在現(xiàn)有招標(biāo)政策下為國(guó)內(nèi)價(jià)格維護(hù)打下基礎(chǔ)。

　　直接與創(chuàng)新藥企業(yè)合作(CMO)

　　隨著近年來原料藥價(jià)格的波動(dòng)和出口增速的放緩，目前國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)普遍面臨著利潤(rùn)增速下滑的現(xiàn)象，把握全球制藥企業(yè)合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CMO)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移機(jī)遇，憑借自身客戶資源發(fā)展CMO

　　業(yè)務(wù)，九洲藥業(yè)就是其中的一個(gè)典型代表。

　　九洲藥業(yè)成立于20世紀(jì)70年代，傳統(tǒng)業(yè)務(wù)為原料藥及中間體的加工和制造，增長(zhǎng)緩慢。2008年以來公司通過開展CMO業(yè)務(wù)逐步實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型，CMO業(yè)務(wù)在公司收入和毛利中的比重不斷加大。2014年CMO業(yè)務(wù)收入為3億元，收入和毛利占比分別達(dá)到25%和44%，成為公司未來主要增長(zhǎng)點(diǎn)。公司現(xiàn)有合同定制客戶主要包括諾華、吉利德和羅氏等跨國(guó)藥企，合作產(chǎn)品涉及黑色素瘤、丙肝和肺癌等已上市大病種藥物，相關(guān)制劑放量將帶動(dòng)公司專利原料藥業(yè)務(wù)保持快速增長(zhǎng)。同時(shí)，公司已經(jīng)儲(chǔ)備60多個(gè)處于不同階段的合同定制項(xiàng)目，多數(shù)為跨國(guó)公司在研的大病種領(lǐng)域品種，如治療高血壓及心衰等品種等。這些新藥的陸續(xù)上市，將打開廣闊的成長(zhǎng)空間。

　　企業(yè)兼并重組

　　原料藥和制劑企業(yè)之間通過相互持股、并購(gòu)、戰(zhàn)略合作等方式實(shí)現(xiàn)資源整合。對(duì)于符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策、列入行業(yè)重點(diǎn)發(fā)展、規(guī)模效應(yīng)明顯的產(chǎn)品，爭(zhēng)取獲得商業(yè)銀行給予并購(gòu)貸款的支持，并通過稅收優(yōu)惠政策以加大金融支持力度。

　　人福醫(yī)藥今年收購(gòu)優(yōu)質(zhì)原料藥企業(yè)宜昌三峽制藥有限公司。宜昌三峽制藥主要產(chǎn)品有硫酸新霉素、纈氨酸、異亮氨酸、醋酸賴氨酸、亮氨酸等，產(chǎn)品產(chǎn)量和銷量在行業(yè)細(xì)分市場(chǎng)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，并具有較高的國(guó)際市場(chǎng)占有率，其中硫酸新霉素原料占全球70%。人福醫(yī)藥控股三峽制藥，增強(qiáng)了公司對(duì)原料藥的把控，能夠增強(qiáng)核心競(jìng)爭(zhēng)能力，尤其是在海外制劑業(yè)務(wù)上形成協(xié)同。