二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。然而，近兩年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有抗衰老、延長壽命的作用。先前，筆者曾在“‘神藥’二甲雙胍，或成首個長壽藥登場”一文中盤點過該藥相關(guān)的抗衰老研究。

　　隨著二甲雙胍在抗衰老研究中不斷暫露頭角，科學家們已經(jīng)不僅僅滿足于現(xiàn)有的成果。今年7月，美國紐約阿爾伯特？愛因斯坦醫(yī)學院的科學家NirBarzilai教授向FDA提交申請，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。

　　12月1日，英國《每日電訊報》網(wǎng)站報道稱，美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準該項臨床試驗?？茖W家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費10便士（約合15美分）。

　　這項名為“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于明年冬天在美國開始。目前，來自多家機構(gòu)的科學家正在籌集資金并招募3000名年齡在70歲到80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。華盛頓大學MattKaeberlein認為Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物試驗中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強，但是二甲雙胍長期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。

　　近期發(fā)布的10項抗衰老研究

　　一直以來，抗衰老和長壽相關(guān)的研究總是會引起人們的廣泛關(guān)注；科學界也一直在為實現(xiàn)人們美好的愿望努力著。除了上述振奮人心的二甲雙胍抗衰老臨床試驗外，近期各國的研究人員也發(fā)布了很多相關(guān)的成果。以下為大家盤點近半年來的部分研究成果：

　　1.NatureCommunications：科學家或發(fā)現(xiàn)長壽基因（12月1日）

　　從來自三個不同生物的4萬個基因中“大海撈針”，蘇黎世聯(lián)邦理工學院和德國JenAge聯(lián)合會的科學家們發(fā)現(xiàn)了與生理老化相關(guān)的一些基因。如果你能影響其中的一個基因，就可以延長實驗室動物的健康壽命——甚至有可能延長人類的健康壽命。這一重要的研究工作發(fā)布在12月1日的《自然通訊》（NatureCommunications）雜志上。

　　2.MolecularPsychiatry：新研究發(fā)現(xiàn)能延緩癡呆癥的基因，將發(fā)病年齡推遲十幾年（12月1日）

　　澳大利亞一項新研究發(fā)現(xiàn)，有9個基因與阿爾茨海默氏癥（早老性癡呆癥）有關(guān)，其中有的基因可將發(fā)病年齡推遲十幾年。這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)出減緩此病進程的新方法。這一研究成果發(fā)表在12月1日的《分子精神病學》期刊上。

　　由澳大利亞國立大學副教授毛里西奧？阿科斯－布爾戈斯領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對哥倫比亞的一個5000人大家族進行了研究，家族成員中有阿爾茨海默氏癥患者。這一大家族人數(shù)眾多，且生活區(qū)域較為集中，為研究提供了難得的條件。

　　研究小組排除環(huán)境等因素，集中考察遺傳因素對家族成員患阿爾茨海默氏癥的影響。經(jīng)過篩查，研究人員分離出9個與此相關(guān)的基因，有些基因能推遲發(fā)病多達17年，有的則會加快病情發(fā)展。

　　阿爾茨海默氏癥藥物對實驗小鼠有抗衰老效果

　　無獨有偶，11月，據(jù)外媒報道，索爾克生物研究所（SalkInstituteforBiologicalStudies）的研究人員在對阿爾茨海默氏癥（老年癡呆癥）治療藥物J147進行試驗時，意外地發(fā)現(xiàn)該藥物在實驗小鼠上具有抗衰老的效果。研究人員經(jīng)過實驗后發(fā)現(xiàn)，這種藥物不但能有效幫助老年人預(yù)防和治療阿爾茨海默氏癥，同時能讓小鼠變得更年輕。

　　研究人員認為年老是導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的最大風險因素，因此針對這一原因開發(fā)J147藥物并在迅速老化的實驗小鼠上進行試驗。攝入J147的小鼠相較于其他的小鼠出具有更好的認知和更敏捷的動作，同時腦部炎癥減輕，能量代謝得到改善，氧化脂肪酸水平也和年輕小鼠一致。

　　這項研究的作者AntonioCurrais表示，完全沒有預(yù)料到J147會具有抗衰老效果，根據(jù)一些生理參數(shù)，實驗小鼠攝入藥物后確實更年輕了。不過這項藥物對治療阿爾茨海默氏癥的真正效果要在進行臨床試驗后才能確認。

　　3.CellMetabolism：節(jié)食為何有利于長壽？（11月25日）

　　根據(jù)美國Buck研究所PankajKapahi博士帶領(lǐng)的一項最新研究顯示，飲食限制可增強果蠅外周組織中生物鐘基因的表達。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表11月25日的Cell子刊《CellMetabolism》，表明飲食限制——通過減少飲食中的蛋白質(zhì)，可增加生物鐘的幅度，并延長了脂肪分解和脂肪合成的周期。脂肪代謝的這一改善，可能是解釋“為什么限制飲食可延長一些物種（包括果蠅）的壽命”的一個關(guān)鍵機制。

　　這項研究也提出了一種誘人的可能性，即讓人們通過藥物來獲得飲食限制對健康的益處，而不需要極端的節(jié)食。當科學家們通過遺傳學手段改變果蠅，增強生物鐘的功能時，即使當動物吃什么它們想要的東西時，它們都會存活更長的時間。另一方面，擾亂生物鐘——通過遺傳學手段或使果蠅處于持續(xù)光照，可使動物對飲食限制的有利影響無反應(yīng)。

　　4.NatureCommunication：1500個衰老相關(guān)基因，可幫助預(yù)測衰老相關(guān)疾病（10月22日）

　　來自昆士蘭大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了接近1500個與衰老相關(guān)的基因，這為衰老研究以及延緩衰老的方法開發(fā)提供了新的遺傳基礎(chǔ)。參與該項研究的Dr.JosephPowell還指出這項發(fā)現(xiàn)對于更好地預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病具有一定意義。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊naturecommunication上。

　　在這項研究中，研究人員對超過15，000人的血液進行了分析，發(fā)現(xiàn)了1，497個衰老相關(guān)基因，其中大部分基因在此之前沒有發(fā)現(xiàn)與衰老存在關(guān)聯(lián)。隨后研究人員利用這一信息開發(fā)了一種基于基因活性水平預(yù)測生物學年齡的新方法。

　　研究人員指出，參與者的生物學年齡越大，也就意味著基于他們基因活性所預(yù)測出的年齡高于他們實際年齡，他們患一些疾病，如高血壓和高膽固醇的風險也會更高。與之相反，一些參與者的生物學年齡更小，這就表明他們可能比其他同年齡的人更加健康。

　　5.CirculationResearch：爭議性Science抗衰老研究團隊為自身正名（10月21日）

　　為了證實過去研究成果的正確，Wagers研究團隊再次重新起航：每天給試驗老鼠注射同劑量的GDF11蛋白。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該蛋白能顯著縮小老鼠的心肌，無論年幼還是年老。除此之外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，受試老鼠的體重明顯減輕。至于其機制，研究人員表示尚未研究清楚。相關(guān)研究成果于10月21日在線發(fā)表在《CirculationResearch》。

　　6.CellMetabolism：補充多胺有望延緩衰老（10月8日）

　　10月8日CellMetabolism雜志上發(fā)表的一項研究顯示，老年小鼠體內(nèi)的多胺水平下降會減慢晝夜節(jié)律。通過膳食補充一類被稱為亞精胺（spermidine）的多胺能夠逆轉(zhuǎn)這種效果。亞精胺在大豆、玉米、青豆和藍奶酪中含量豐富。

　　多胺來自于膳食，是人體細胞合成的基礎(chǔ)物質(zhì)。這種物質(zhì)調(diào)控一系列關(guān)鍵的細胞過程，比如細胞生長和增殖。研究人員用抑制多胺合成的藥物處理小鼠，結(jié)果它們的生物鐘比對照組慢了大約十一分鐘（每天）。他們還在另一些小鼠的飲用水中額外添加了亞精胺，結(jié)果這些小鼠的生物鐘比對照組快了大約八分鐘。

　　研究人員指出，多胺能夠在體外培養(yǎng)的細胞和小鼠中影響生物鐘，但它對小鼠生物鐘的影響不如對細胞顯著。這可能是因為這種關(guān)鍵化合物在天然生理環(huán)境中受到了嚴格的調(diào)控。不過就算生物鐘只發(fā)生微小的偏差，也會涉及多種代謝和老年疾病。

　　7.PNAS抗衰老突破：改變蛔蟲RNA解旋酶可使壽命雙倍（7月20日）

　　7月20日，發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上的一篇論文中，韓國植物衰老研究中心的研究人員在解碼衰老進程和如何減緩衰老上取得了新的突破。

　　科學家們通過監(jiān)測秀麗隱桿線蟲（一種蛔蟲）細胞中的RNA解旋酶展開研究。雖然RNA解旋酶本身已經(jīng)有了很好的研究，但是它們的功能與衰老之間的關(guān)系還并不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶HEL-1能夠通過激活DAF-16/forkheadboxO(FOXO)轉(zhuǎn)錄因子信號通路延長蛔蟲壽命。

　　8.PNAS：衰老從26歲開始，38歲開始加快（7月6日）

　　發(fā)表在7月6日的《美國國家科學院院刊》上的一篇論文中，來自美國、英國、以色列和新西蘭的研究團隊介紹了一組18項生物學測量指標，這些指標的組合能夠確定人們衰老的速度比同齡人快還是慢。根據(jù)這些生物標志數(shù)據(jù)的子集，研究團隊為每個38歲的參與者設(shè)置了一個“生理年齡”，其范圍是從30歲到將近60歲。[詳細]

　　9.Genes&Development：延長壽命的新途徑（7月1日）

　　通過酵母和線蟲研究，來自賓夕法尼亞大學、貝勒醫(yī)學、約翰霍普金斯大學等處的研究人員發(fā)現(xiàn)，不正確的基因表達是老化細胞的一個標志，而減少這種“噪音”可延長這些生物體的壽命。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表《Genes&Development》雜志上。

　　基因表達是由染色質(zhì)（與DNA緊密相關(guān)的組蛋白）上的化學修飾調(diào)節(jié)的。組蛋白上的某些化學基團，可使DNA打開，其他基團則使它壓縮。這些基團能夠改變“有多少DNA被壓縮在基因組中的某些區(qū)域”，這反過來又會影響哪些基因可以被制成RNA（一個被稱為轉(zhuǎn)錄的過程）和最終的蛋白質(zhì)。

　　在這項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，一種異常的轉(zhuǎn)錄在老化細胞中顯著增加，降低這種轉(zhuǎn)錄可以延長壽命。這種長壽效果是通過一種進化上保守的組蛋白化學修飾介導(dǎo)的。這是第一次證明，存在這樣的衰老調(diào)節(jié)機制。

　　研究人員表示，用芽殖酵母——一種單細胞生物，來研究衰老的表觀遺傳學調(diào)控，這種簡單的模型被證明是很強大的。在酵母中，衰老是通過母細胞在停止分裂前形成子細胞的次數(shù)來衡量的。這個數(shù)字——平均值是25次分裂，受到嚴格的控制，可以通過改變組蛋白修飾而減少或增加。他們發(fā)現(xiàn)，當更少的某類化學基團連接到酵母組蛋白上時，老化細胞中的異常轉(zhuǎn)錄可大大增加。與此相反，該小組發(fā)現(xiàn)，在某些酶缺失的酵母菌株中，這種異常轉(zhuǎn)錄減少，壽命延長了約30%。

　　10.Cell驚人研究：用抗癌藥物延緩衰老（6月25日）

　　由倫敦大學學院（UCL）領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，給予成年果蠅一種抗癌藥物可以讓它們的壽命比平均值延長12%。這一藥物靶向了存在于動物包括人類體內(nèi)的一個特異的細胞過程，通過減慢這一衰老過程推遲了年齡相關(guān)的死亡。

　　這一發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上的研究第一次證實了，一種限制Ras蛋白效應(yīng)的小分子藥物可以延緩動物的衰老過程。相比于對照組，處理組果蠅在更長的時間內(nèi)保持健康，因而活得更長。

　　為長壽做出瘋狂之舉的人

　　事實上，世界上不乏為長壽做出瘋狂之舉的人。據(jù)MITTechnologyReview網(wǎng)站報道，美國BioViva公司的CEOElizabethParrish宣稱，她將成為全球首個接受基因治療“逆轉(zhuǎn)”衰老的人。據(jù)稱，今年9月，她在一個秘密的地方（美國以外的國家）接受了基因治療。

　　MIT網(wǎng)站表示，他們一直在試圖驗證Parrish聲明的準確性，尤其是她是如何獲得基因治療的。雖然最終很多細節(jié)無法證實，但是她公司一些相關(guān)人士表示，她的治療過程于9月15日在哥倫比亞進行。Parrish在一個采訪中說，她選擇避開FDA在海外進行這項試驗。