白血病是嚴重威脅人類健康的一種惡性血液腫瘤。雖然造血干細胞移植能夠有效治愈白血病，但移植毒性及嚴重并發(fā)癥仍是影響其療效的主要原因，也限制了移植技術的應用。隨著微移植技術的問世與發(fā)展，白血病乃至惡性腫瘤的治療將進入“高效微毒新時代”。本期我們請來了軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院血液科主任艾輝勝來為大家介紹有關微移植新技術的知識以及與其他治療的區(qū)別。

　　什么是微移植？

　　微移植是指在保存受者正常免疫功能的條件下進行HLA（人類白細胞抗原）配型不相合的造血干細胞移植的治療模式，這種方法不僅能夠發(fā)揮有效的抗白血病效應（高效），而且去除了傳統(tǒng)移植預處理的毒性，避免了移植物抗宿主?。℅VHD），減輕了移植副作用（微毒）。在“微移植”中，患者僅接受能高效殺滅白血病和腫瘤細胞的化療。一般來說，老年初診急性髓細胞白血病可以直接應用微移植治療，中青年中低危急性髓細胞白血病達到完全緩解后也可以進行微移植治療。微移植能夠顯著增加老年患者的完全緩解率以及存活時間，提高生活質(zhì)量?？梢哉f，“微移植”是繼清髓移植及非清髓移植后，白血病移植治療的第二次革命。

　　微移植的優(yōu)點

　　微移植能夠減低傳統(tǒng)移植預處理相關毒副作用，避免GVHD，達到供者微嵌合植入，發(fā)揮有效的抗白血病和抗腫瘤效應。因此，此方案不僅能應用于惡性血液病如白血病的治療，還可以拓展至實體瘤免疫治療領域。另一方面，微移植克服了傳統(tǒng)移植后患者長期服用免疫抑制劑、造血及免疫重建慢等缺點，成為造血干移植治療領域的重大突破。

　　微移植的治療時長

　　微移植治療過程不是一次性的，需要經(jīng)過4-5個療程的序貫治療。以老年患者為例，首次治療接受微移植誘導化療，達到完全緩解后進行3-4個微移植鞏固化療，每個療程之間間隔3個月左右，一般完成治療需要1年左右，之后每三個月進行隨訪檢查，如果無白血病殘留或復發(fā)的證據(jù)，則無需再次治療。治療間隔期和隨訪期患者能夠正常在家生活或恢復工作和學習，不需服用抗排異藥物。

　　微移植的治療費用

　　微移植包含化療和供者造血干細胞輸注兩部分，由于患者治療后造血恢復快，感染等相關并發(fā)癥減少，無傳統(tǒng)移植的毒副作用，所以，總體花費并不比單純化療的患者高太多，卻遠低于傳統(tǒng)移植的治療費用。

　　微移植與傳統(tǒng)治療方法的區(qū)別

　　1、突破年齡限制

　　清髓性造血干細胞移植：有年齡限制，55歲以上不能做。

　　非清髓造血干細胞移植：拓展了年齡范圍，但是70歲以上患者對移植耐受性差，并發(fā)癥多，療效不好。

　　微移植：已進行微移植治療的患者年齡范圍是8歲到88歲。理論上說，應該沒有年齡的限制。這是一個很大的進步。

　　2、突破HLA配型限制

　　經(jīng)典移植：HLA配型全相合或半相合。但半相合移植GVHD發(fā)生率高。

　　微移植：無HLA配型限制，也不受親緣、血型限制。只要HLA配型不全相合的健康人都能夠作為供者。

　　3、突破傳統(tǒng)免疫治療

　　經(jīng)典的免疫治療：它使用的是成熟的免疫細胞，大部分來源于患者自己的細胞，比如腫瘤或惡性血液病患者，少部分來源異體細胞，基本程序都是先把自己和健康人的淋巴細胞采集出來，在體外培養(yǎng)刺激7-14天左右再輸回去，因培養(yǎng)刺激方法不同分DC、CIK、LAK、CTL和NK細胞等不同細胞產(chǎn)品。但是，惡性疾病患者免疫力本身就低下，自身的免疫細胞往往缺乏抗腫瘤的能力（腫瘤免疫耐受），即使體外激活恢復部分功能，也很難激活和改變體內(nèi)現(xiàn)有的免疫功能。而且這些細胞都是已經(jīng)體外培養(yǎng)分化成熟的細胞，在身體里面不能長期存活，所以一個療程治療之后細胞在體內(nèi)就消失了。

　　微移植：屬于免疫治療范疇，但又不同于普通細胞免疫治療，它介于造血干細胞移植和免疫治療之間。微移植細胞采用的是和經(jīng)典移植相同的粒細胞集落刺激因子（GCSF）動員后的外周血造血干細胞，均來源于HLA不相合健康供者。細胞在體外經(jīng)過特殊處理，增加了抗白血病活性后輸注給患者，但是輸注的細胞數(shù)量少于經(jīng)典移植。輸注的造血干細胞將在患者體內(nèi)繼續(xù)分化成熟一段時間，最后少量植入患者體內(nèi)長期存活，最終達到微量嵌合植入，仿佛在患者體內(nèi)安置了“臥底”，不僅發(fā)揮供者細胞的抗腫瘤效應，而且能夠激活或恢復（“策反作用”）患者自身免疫功能，產(chǎn)生受者抗腫瘤效應。

　　4、提高生存率

　　微移植已經(jīng)得到了國際上的認可，從國際報道的數(shù)據(jù)來看，傳統(tǒng)治療的老年患者2年無病存活率只有不到20%，而微移植的老年患者2年無病生存率接近40%。低危中青年急性髓性白血病的6年無病存活率可達到84.4%。相關文章發(fā)表在國際著名雜志《blood》（血液）和《JCO》（臨床腫瘤學雜志）上。

　　5、減少副作用

　　傳統(tǒng)骨髓移植：清髓移植預處理采用的是致死劑量的放化療，非清髓移植雖然降低了預處理的劑量，但是移植相關副作用仍然比較大。所以說，傳統(tǒng)移植中，清髓性移植是“高效高毒”，非清髓移植是“高效低毒”。

　　微移植（高效微毒）：微移植是不僅不采用致死劑量的放化療，而且避免應用免疫抑制劑，僅應用針對白血病細胞的化療，并輸注造血干細胞促進造血恢復和發(fā)揮抗白血病效應，不僅“微毒”，而且“高效”。

　　微移植的未來發(fā)展

　　根據(jù)艾輝勝主任介紹，解放軍三零七醫(yī)院血液科是國內(nèi)為數(shù)不多的能同時開展血液病多種手段診斷和多層次系統(tǒng)特色治療的優(yōu)勢學科。全國第一例做骨髓移植就是這個醫(yī)院做的。現(xiàn)在微移植這項技術還在不斷發(fā)展中，急性白血病的微移植治療模式已經(jīng)日趨成熟，但針對其他病種的微移植還要探索個體化治療方案。

　　1、擴大病種。微移植已經(jīng)涵蓋了主要的惡性血液病和腫瘤，比如常見的急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、慢性粒細胞白血病，以及部分實體腫瘤，將來會覆蓋更多病種?，F(xiàn)在只是惡性病，將來非惡性病，比如糖尿病、肝炎、狼瘡等，都有可能作為微移植研究的方向。

　　2、推廣應用。因為微移植的技術門檻比傳統(tǒng)移植低很多，易于操作，副作用小，治療費用低，便于基層醫(yī)院推廣應用，造福于更多的患者。凡是有大劑量化療經(jīng)驗，造血干細胞移植經(jīng)驗的血液病醫(yī)院都可以加入微移植團隊。

　　3、探索機制。迄今為止，西班牙、澳大利亞、加拿大、美國等國外專家參照已發(fā)表的微移植文章已經(jīng)成功復制了微移植技術并相繼發(fā)表研究結果，國內(nèi)30多個中心也相繼開展微移植臨床研究，這表明微移植治療方法和臨床療效已經(jīng)得到國際同行專家的認可和驗證。但是，微移植相關機制仍然在積極探索研究中，需要科學規(guī)范的擴大病例數(shù)量，積累更多的數(shù)據(jù)，同時積極進行體外實驗研究，爭取早日突破機制研究，摘得珠峰雪蓮，擒得海底蒼龍。