首個(gè)含鹽酸納洛酮的噴霧劑獲FDA批準(zhǔn)

　　近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)含鹽酸納洛酮的噴霧劑Narcan?，Narcan?可阻止或逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量，挽救生命。阿片類藥物是一種如羥考酮、二氫可待因、嗎啡和危禁藥物海洛因。Narcan?適用于成人或兒童。阿片類藥物依賴患者使用Narcan?噴霧劑后可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的阿片類戒斷癥狀：全身酸痛、腹瀉、心率加快（心動過速）、發(fā)熱、流涕、打噴嚏、雞皮疙瘩（汗毛直立）、出汗、哈欠，惡心或嘔吐，精神緊張，煩躁不安，寒戰(zhàn)或發(fā)抖，腹痛，無力，血壓升高。FDA授予Narcan噴霧劑快速審評通道和優(yōu)先審評資格。Narcan?噴霧劑的獲批時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)較處方藥用戶收費(fèi)日2016年1月20日要早。

　　雷諾陪你讀新聞：鹽酸納洛酮是μ、κ、α阿片受體純拮抗劑，其本身無活性。鹽酸納洛酮可逆轉(zhuǎn)阿片激動劑的全部作用，能解除阿片類藥物對患者產(chǎn)生的呼吸抑制作用，使處于昏迷狀態(tài)患者蘇醒，因此具有一定的抗休克作用，且不會產(chǎn)生嗎啡之類的依賴性。中毒量阿片類藥物可抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞、血管運(yùn)動中樞，鹽酸納洛酮通過占據(jù)腦內(nèi)阿片受體來阻止阿片類藥物的作用。臨床上，鹽酸納洛酮可用于休克、急性酒精中毒、阿片及非阿片類藥物過量及麻醉催醒等方面的治療。鹽酸納洛酮臨床應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，市場需求巨大。

　　鹽酸納洛酮有嚴(yán)重的肝臟受過效應(yīng)，口服無效。目前臨床上應(yīng)用的劑型主要有注射劑和口服含片。鹽酸納洛酮噴霧劑的問世為豐富臨床給藥提供了一種新途徑。我國CFDA目前共頒發(fā)22張鹽酸納洛酮原料藥生產(chǎn)批文，105張注射劑生產(chǎn)批文，1張舌下片生產(chǎn)批文（商品名：風(fēng)度，生產(chǎn)企業(yè)：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)時(shí)間：2010年9月24日）。

　　新品上市

　　默沙東在英國上市了新抗生素藥物Zerbaxa?

　　近日，默沙東的新抗生素藥物Ceftolozane/他唑巴坦（Zerbaxa?）獲得英國藥品與健康產(chǎn)品管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于主要用于治療復(fù)雜的腹腔感染和復(fù)雜尿路感染包括急性腎盂腎炎的治療。

　　雷諾陪您讀新聞：Zerbaxa?為一種新的頭孢菌素/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方。于2014年12月19日首次獲得美國FDA的批準(zhǔn)。Ceftolozane作為一種新頭孢菌素，對多種革蘭氏陰性菌具有抗菌活性，與頭孢西丁、頭孢曲松等相類似，對產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的細(xì)菌無效。但其和他唑巴坦組成的復(fù)方制劑Ceftolozane/他唑巴坦增加了對產(chǎn)ESBLs菌株的活性，而且對厭氧菌亦有活性。而且Zerbaxa?在腹腔和肺組織分泌液以及尿液中濃度較高。

　　目前腹腔感染、尿路感染、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的主要病原中，革蘭陰性的腸桿菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌等（ESBLs）的耐藥問題越來越突出。而現(xiàn)有臨床治療以含酶抑制劑的β內(nèi)酰胺制劑和碳青酶烯為主。

　　Zerbaxa?的出現(xiàn)對于革蘭陰性菌具有極佳的抗菌活性，對于部分MDR、XDR也具有良好的治療效果。加之對ESBLs菌株的抗菌活性所以在復(fù)雜尿路感染治療中，Ceftolozane/他唑巴坦效果不亞于左氧氟沙星，和甲硝唑聯(lián)合使用治療復(fù)雜腹腔感染時(shí)效果不亞于與美羅培南。同時(shí)由于Ceftolozane/他唑巴坦對銅綠假單胞菌極佳的效果，其更適合被定位為一個(gè)替代藥物用于治療那些高度懷疑由銅綠假單胞菌所致的難治性感染。

　　根據(jù)分析師的預(yù)測，2018年Zerbaxa?的銷售額將達(dá)5.6億美元。

　　Biogen和Samsung公司的依那西普生物類似物獲得歐盟批準(zhǔn)

　　EMA于11月20日推薦Biogen和Samsung公司的Enbrel（依那西普）類似物（Benepali）上市。這是歐盟批準(zhǔn)的首款生物類似藥物。在兩個(gè)月前FDA對諾華其下Sandoz公司依那西普生物類似物也給予積極意見。默克公司和Samsung（三星）公司的依那西普的生物類似物在韓國被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病的治療。另外，早在2013年，印度也批準(zhǔn)了Cipla公司的首個(gè)Enbrel生物類似物。

　　雷諾陪您讀新聞：Enbrel（英文商品名為恩利，注射用依那西普，Etanercept），是由輝瑞/安進(jìn)公司研發(fā)的一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的生物DMARD藥物（改善病情的抗風(fēng)濕藥）。去年，Enbrel在歐盟和美國的銷售高達(dá)90億美元。目前，Enbrel在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥包括：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS）。根據(jù)Firtword發(fā)布的報(bào)告，在研的依那西普生物類似物多達(dá)27個(gè)，其中Sandoz與Samsung公司的產(chǎn)品具有領(lǐng)先地位。

　　新發(fā)現(xiàn)

　　阿司匹林能降低結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)

　　近日發(fā)表于《腫瘤流行病學(xué)、生物標(biāo)記物和預(yù)防》雜志上的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能大大降低健康受試者血液中以及兩類結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的2-羥戊二酸水平。2-羥戊二酸這種物質(zhì)是癌癥發(fā)展的驅(qū)動因子，因?yàn)樵谘汉湍X部特定類型的癌癥中發(fā)現(xiàn)此物質(zhì)含量很高，一些研究小組目前已把它當(dāng)做促進(jìn)腫瘤形成的因子。

　　該研究的主要負(fù)責(zé)人鹽湖城Huntsman癌癥研究所Ulrich表示，在人工培養(yǎng)的癌細(xì)中接受阿司匹林治療后，結(jié)直腸癌細(xì)胞中2-羥戊二酸水平下降了約34%。其可能作用機(jī)理與阿司匹林初級代謝產(chǎn)物（水楊酸鹽）抑制HOT酶（酮酸轉(zhuǎn)氫酶）誘導(dǎo)2-羥戊二酸的產(chǎn)生的有關(guān)。

　　雷諾陪你讀新聞：拜耳的阿司匹林(Aspirin)雖然已經(jīng)上市115年,但是2014年全球銷售額仍然達(dá)到了5.86億美元。阿司匹林系列產(chǎn)品2014年全球銷售額近9億美元。

　　英國《金融時(shí)報(bào)》著名評論員安德魯?杰克將阿司匹林為何長盛不衰的秘訣歸結(jié)為以下三點(diǎn)：秘訣之一是不斷投資于品牌建設(shè)。秘訣之二，其醫(yī)學(xué)功效會定期增加。阿司匹林最初只用于治療風(fēng)濕痛，隨后其用途擴(kuò)大到治療腰痛和神經(jīng)痛。隨著時(shí)間的推移，阿司匹林的用途大大增加。上世紀(jì)80年代，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了阿司匹林的另一項(xiàng)用途：防止心臟病和中風(fēng)復(fù)發(fā)。秘訣之三，是配方定期更新，以保持吸引力——這些更新都是受到品牌保護(hù)的。

　　阿司匹林提煉自柳樹皮。阿司匹林的活性成分——乙酰水楊酸是在1853年合成成功的，1897年，拜耳的化學(xué)家菲力克斯?霍夫曼(FelixHoffmann)合成出一種穩(wěn)定的乙酰水楊酸1899年拜耳的阿司匹林上市。

　　偉哥可預(yù)防2型糖尿病

　　一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)表明，壯陽藥‘偉哥’（西地那非）可能會預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。

　　由美國國立衛(wèi)生研究院資助的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，‘偉哥’能提高肥胖糖尿病前期患者的‘胰島素敏感度’。此外來自《臨床內(nèi)分泌學(xué)&新陳代謝》近日的研究同事也表明勃起功能障礙藥也能降低與心臟病和腎病有關(guān)的生物標(biāo)記物水平。只是該臨床試驗(yàn)有點(diǎn)小，僅僅42名患者。

　　雷諾陪您讀新聞：常用2糖尿病藥物雙胍類和磺脲類長期服用后會導(dǎo)致肝腎功能不全以及增加心血管疾病患者的死亡率。而目前市場上銷售額最高的DPP-4抑制劑，在今年9月也收到了來自FDA關(guān)于此類藥物會導(dǎo)致關(guān)節(jié)痛，甚至嚴(yán)重致殘的警告。所以發(fā)現(xiàn)一類不會對腎臟、心臟、關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的糖尿病藥物非常具有挑戰(zhàn)性但同時(shí)也具有強(qiáng)大的市場潛力。

　　新概念

　　男性不育患睪丸癌風(fēng)險(xiǎn)增加

　　近日，發(fā)表在《生殖與不孕》雜志上的一項(xiàng)最新研究結(jié)果表明，生育能力低下可增加男性睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)研究調(diào)查了1996～2011年期間，20000名因不育癥而進(jìn)行過精液分析的男性。與那些可生育的男性相比，有421例被診斷出腫瘤。該項(xiàng)研究顯示，與可生育的男性相比，男性不育患睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍，而精子數(shù)量異常低的男性患病睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)要高10倍。但，該項(xiàng)研究并未表明直接的因果關(guān)系。該項(xiàng)研究有望對醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致不孕癥或癌癥的生理學(xué)打下了基礎(chǔ)。

　　雷諾陪你讀新聞：睪丸癌好發(fā)于青壯年男性20-40歲。睪丸癌占男性腫瘤的1%-1.5%，占所有泌尿系統(tǒng)腫瘤的5%。在西方國家每年每100000男性新發(fā)病例3-6人。研究證實(shí)，發(fā)生睪丸癌的流行病學(xué)危險(xiǎn)因素有隱睪癥或睪丸下降不全史，Klinefelters綜合征，一級親屬（父親或兄弟）中有睪丸癌的家族史，對側(cè)睪丸存在腫瘤或睪丸上皮內(nèi)瘤變，以及不育癥。睪丸癌具有惡性程度高，臨床預(yù)后差的特點(diǎn)。目前，針對睪丸癌進(jìn)行靶向治療的藥物并不多見。主要治療方案有依托泊苷+順鉑，依托泊苷+順鉑+博來霉素，依托泊苷+順鉑+異環(huán)磷酰胺，長春新堿+異環(huán)磷酰胺+順鉑+美司鈉，紫杉醇+異環(huán)磷酰胺+順鉑+美司鈉等方案。