我國是仿制藥制造和使用大國,在近千億美元的醫(yī)藥市場上,仿制藥比例超過了90%。相對于腫瘤用藥研發(fā)的風(fēng)風(fēng)火火,近幾年,國內(nèi)外抗高血壓新藥研發(fā)一直在默默地耕耘,并獲得了累累碩果。高血壓的治療原則是運(yùn)用最小的有效劑量獲得最佳臨床療效,并將不良反應(yīng)降到最低,因此,為避免靶器官損傷,具有更好的依從性成為高血壓藥物研發(fā)的方向。
專家分析認(rèn)為,隨著近幾年主要產(chǎn)品相繼專利到期,預(yù)計(jì)行業(yè)增速將進(jìn)入一個(gè)平坦期,到2017年,全球抗高血壓用藥將達(dá)到320億美元市場規(guī)模,國內(nèi)抗高血壓用藥占據(jù)6%~10%的市場份額,仍舊是一個(gè)不可小覷的市場。尤其是進(jìn)入2015年,全球醫(yī)藥市場多個(gè)“重磅炸彈”級(jí)抗高血壓專利藥物相繼到期,仿制藥的競爭愈加激烈。我國原料藥企正面臨難得一遇的轉(zhuǎn)型升級(jí)戰(zhàn)略機(jī)遇,努力尋找高顏值產(chǎn)品,積極與跨國巨頭開展合作,積累技術(shù)、業(yè)務(wù)和資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn),將能降低企業(yè)的經(jīng)營成本和環(huán)保風(fēng)險(xiǎn),大力提升企業(yè)未來的發(fā)展空間。
波生坦
波生坦(Bosentan)是一種特異性、競爭性的雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑,由瑞士愛克泰隆(Actelion)公司開發(fā)上市。波生坦可降低肺和全身血管阻力,從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量,改善特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PAH)患者的運(yùn)動(dòng)能力和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
2001年,美國FDA批準(zhǔn)了瑞士愛克泰隆公司的波生坦用于治療肺動(dòng)脈高壓癥,商品名為“Tracleer”。隨后這一類新藥如雨后春筍般紛紛上市,推動(dòng)了肺動(dòng)脈高壓市場的快速增長。隨著2015年波生坦的專利到期,自2011年愛克泰隆公司的波生坦已表現(xiàn)出逐年下滑的態(tài)勢,但是在市場剛性需求下,2013年全球性銷售額仍達(dá)到了16.54億美元,同比上一年增長了14.62%,仍居肺動(dòng)脈高壓用藥市場首席之位。
2006年3月23日瑞士愛克泰隆(Actelion)制藥公司的波生坦片劑進(jìn)入中國醫(yī)院市場,商品名為“全可利”。國內(nèi)也逐漸對肺動(dòng)脈高壓癥加以重視,2007年11月中國發(fā)布了第一個(gè)肺動(dòng)脈高壓指南——《肺動(dòng)脈高壓篩查診斷與專家共識(shí)》,無疑推動(dòng)了肺動(dòng)脈高壓用藥市場的增長。波生坦等藥物在中國上市后,逐漸改變了鈣離子拮抗劑、抗凝血類藥物在PAH市場“孤掌難鳴”的局面。據(jù)CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2014年,國內(nèi)公立樣本醫(yī)院波生坦市場銷售額為276萬元,同比上一年增長了4.94%,表現(xiàn)出跌宕起伏的態(tài)勢。
阿利吉侖
阿利吉侖(Aliskiren)屬于第二代腎素抑制劑抗高血藥物,由瑞士諾華公司研制;由諾華與Speedel公司合作開發(fā)上市。2007年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)用于臨床,商品名為“Tekturna”。2007年8月,阿利吉侖在歐盟獲得批準(zhǔn),商品名“Rasilez”。2008年1月,阿利吉侖與氫氯噻嗪復(fù)方藥物獲批上市。
2010年3月26日,CFDA批準(zhǔn)瑞士諾華公司的阿利吉侖片劑在中國上市,商品名:“銳思力”(Rasilez),中國上市的阿利吉侖片劑有150mg/300mg兩種規(guī)格,作為單藥治療或與其它降壓藥聯(lián)用,治療頑固性高血壓綜合征。目前,阿利吉侖已在全球55個(gè)國家獲批上市。
阿利吉侖片是一種口服高效腎素抑制劑,能有效的降低血漿PRA,無論單用還是與其它降血壓藥物(利尿劑、A-CEI、ARB等)聯(lián)合應(yīng)用,均起到顯著的抗高血壓的作用,藥物具有耐受性好,不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn);阿利吉侖作用于腎素依賴性,增加劑量給藥僅能延長作用時(shí)間,而不會(huì)導(dǎo)致血壓驟降;值得一提的是阿利吉侖與同類ARB相似,還未顯示出優(yōu)于ARB類藥物的機(jī)制,也不能確切地顯示出防止心衰和對腎臟的保護(hù)作用特征。
2012年4月20日,美國FDA發(fā)布公告稱,在糖尿病或腎損害患者中,當(dāng)使用抗高血壓藥物阿利吉侖或/和與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等藥物同時(shí)使用時(shí),可能存在腎損傷、低血壓及高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此,導(dǎo)致2012年后阿利吉侖市場的下滑,2014年全球阿利吉侖銷售額為2.9億美元,同比上一年下降了24.28%。
安立生坦
安立生坦(Ambrisentan)由美國Myogen公司開發(fā)的一種可選擇性的內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)。2007年6月15日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市,商品名為“Letairis”。主要用于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈高壓的治療,能有效的改善患者癥狀,臨床顯示較波生坦、西他生坦耐受性好,具有肝毒性小,口服生物利用度高、半衰期長的特點(diǎn)。
2006年11月17日,美國吉利德科學(xué)公司收購Myogen作為子公司,同時(shí)獲得了安立生坦在美國的銷售所有權(quán)。葛蘭素史克公司負(fù)責(zé)在美國以外的醫(yī)藥市場上銷售安立生坦,商品名為“Volibris”。2014年全球安立生坦銷售市場為9.09億美元,同比上一年增長了21.21%。
肺動(dòng)脈高壓癥影響著北美與歐洲10萬~20萬人,其中多數(shù)為兒童及年輕女性患者。肺動(dòng)脈高壓癥是一種高血壓和肺動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)性改變疾病,可導(dǎo)致呼吸短促、活力降低和預(yù)期壽命縮短,通過抑制內(nèi)皮素的作用而產(chǎn)生治療作用,高選擇性的內(nèi)皮素A受體拮抗劑能增加血流與反轉(zhuǎn)血管收縮,可有效的改善患者的工作和生活。
內(nèi)皮素存在于所有人的血液中,而特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、家族性肺動(dòng)脈高壓患者和其他繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的內(nèi)皮素水平都高于正常。內(nèi)皮素由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,能結(jié)合并激活平滑肌細(xì)胞表面的二類受體:內(nèi)皮素A和內(nèi)皮素B(ETA和ETB)受體。一經(jīng)結(jié)合,它會(huì)引起血管收縮和平滑肌細(xì)胞生長、增殖,也可能增加纖維組織形成。內(nèi)皮素受體拮抗劑可擴(kuò)張血管,并阻止細(xì)胞不必要的生長和增殖,從而獲得改善。
2010年10月19日,CFDA已批準(zhǔn)加拿大GlaxosmithklineINC.公司的安立生坦片劑在中國上市,商品名為“凡瑞克”(Volibris),目前,國內(nèi)開發(fā)的安立生坦仿制藥正在緊鑼密鼓的進(jìn)行中。安立生坦的市場競爭對手主要是瑞士Actelion生物公司銷售的波生坦。
丁酸氯維地平
丁酸氯維地平(ClevidipineButyrate)是由英國阿斯利康制藥公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑,美國TheMedicinesCompany公司擁有其在除日本以外的全球市場的開發(fā)和商業(yè)化的授權(quán)。
2008年8月1日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)丁酸氯維地平在美國首次上市,商品名為“Cleviprex”,用于治療外科手術(shù)時(shí)血壓控制及術(shù)后急性血壓升高,也可用于不宜口服或口服無效的高血壓,該品是第一只靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。
丁酸氯維地平脂肪乳注射液具有起效快,作用消除也快,可遞增劑量精確地控制血壓。與目前許多靜脈注射經(jīng)腎和(或)肝代謝的抗高血壓藥物不同,丁酸氯維地平在血液和人體組織中代謝,不在體內(nèi)蓄積。該品作為一種新型靜脈注射用抗高血壓藥物,代表了當(dāng)前高血壓治療領(lǐng)域中的一大進(jìn)步,推進(jìn)了危重病護(hù)理中快速、精確地控制血壓的治療技術(shù)。
據(jù)醫(yī)院急診室、手術(shù)室和重癥監(jiān)護(hù)室的綜合資料顯示,丁酸氯維地平為醫(yī)生控制患者血壓時(shí)提供新的、重要的臨床手段。丁酸氯維地平化合物專利和制劑專利2014年到期,是國內(nèi)正在開發(fā)的品種,丁酸氯維地平是靜脈注射用藥,臨床使用受到局限性,其市場占有率與暢銷的抗高血口服劑仍舊大相徑庭。
阿齊沙坦
日本武田藥品工業(yè)公司研發(fā)的阿齊沙坦(Azilsartan),于2011年2月25日獲得美國FDA批準(zhǔn),商品名為“Edar-bi”。該藥物為一種血管緊張素II受體拮抗劑,可單獨(dú)使用或與其它降血壓藥物一起使用,被視作坎地沙坦的換代產(chǎn)品。
阿齊沙坦是新一代選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑(ARBs)類抗高血壓藥,由日本武田制藥開發(fā),2012年1月阿齊沙坦已經(jīng)獲得在日本的上市批準(zhǔn)。阿齊沙坦通過阻斷血管緊縮素II受體的活動(dòng)而達(dá)到降低血壓的效果?,F(xiàn)已上市的多個(gè)ARBs中,僅抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)活性并不能很好的控制血壓和降低心血管疾病及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。而新一代選擇性AT1亞型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑阿齊沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物相比,具有平穩(wěn)降壓、不會(huì)引起干咳的優(yōu)點(diǎn)。
阿齊沙坦的前藥阿齊沙坦酯已在美國及歐洲等國家和地區(qū)上市銷售,通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)測定,阿齊沙坦酯與奧美沙坦酯或纈沙坦有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。
2011年11月20日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)新型復(fù)方制劑阿齊沙坦酯與氯噻酮(Azilsartan+Chlortalidone)上市,商品名為“Edarbyclor”,用于治療高血壓。
Edarbyclor由武田制藥研制生產(chǎn),是由血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑阿齊沙坦酯與利尿劑氯噻酮組成的固定劑量的復(fù)方藥物。研究顯示,復(fù)方制劑對于腎功能正常者比單方療效有較大提高。
1.原發(fā)性高血壓,單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛,單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥13本品適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨(dú)使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥45用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價(jià): ¥22用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價(jià): ¥18用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價(jià): ¥41非洛地平緩釋片是治療高血壓(可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用)的有效藥物。
健客價(jià): ¥26用于治療原發(fā)性高血壓,本品可單獨(dú)使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價(jià): ¥28.8可單獨(dú)或聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療高血壓。
健客價(jià): ¥23用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨(dú)使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥35治療輕、中度高血壓,可單獨(dú)或與其它抗高血壓藥(尤其是噻嗪類利尿劑)聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥25適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí),可單獨(dú)使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí),可與利尿劑合用。
健客價(jià): ¥541.高血壓:本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。? 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛:可單獨(dú)使用或與其他抗心絞痛藥物合用。?
健客價(jià): ¥30本品口服給藥適用于輕度或中度高血壓治療,可與噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用,還可以在其他藥物不適用或無效時(shí)單獨(dú)使用。本品主要降低舒張壓。 本品口服給藥還適用于良性前列腺增生(BPH)引起的癥狀治療。
健客價(jià): ¥731、原發(fā)性高血壓,單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物合用。2、慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。單獨(dú)用藥或與其它抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥2501.高血壓:本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛:可單獨(dú)使用或與其他抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥141.高血壓病??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥301、原發(fā)性高血壓。單獨(dú)用藥或與其他抗高血壓藥物合用。 2、慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。單獨(dú)用藥或與其他抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥151.高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
健客價(jià): ¥23用于治療高血壓,可單獨(dú)應(yīng)用或與其它抗高血壓藥同時(shí)使用。用于改善良性前列腺增生癥患者的排尿癥狀。
健客價(jià): ¥231.高血壓,可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛,可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥32.5高血壓病??蓡为?dú)使用本品治療,也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛??蓡为?dú)使用本品治療,也可與其它抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥19.51.高血壓病??蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛??蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥17.5可用于治療良性前列腺增生癥。也可用于治療高血壓,可單獨(dú)使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或β-腎上腺素能阻滯劑合用。
健客價(jià): ¥201.高血壓。本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2.冠心?。–AD)。
健客價(jià): ¥30