自2013年美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》和《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療評(píng)為“重大突破”以來(lái)，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進(jìn)展。

　　惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類生命健康、制約社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一大類疾病。《2014年全球癌癥報(bào)告》稱2012年全球癌癥患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌癥病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國(guó)，中國(guó)新增癌癥病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4種惡性腫瘤中，中國(guó)新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。

　　在日前召開的第十八屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2015年CSCO(中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))學(xué)術(shù)年會(huì)上，胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授就肺癌治療新進(jìn)展發(fā)表了專題講話。10月13日下午，陸舜教授受邀參加了腫瘤免疫新進(jìn)展媒體溝通會(huì)，與媒體共同分享和交流了腫瘤治療的最新研究成果和未來(lái)趨勢(shì)。

　　腫瘤治療：存在眾多未被滿足的醫(yī)療需求

　　當(dāng)前的腫瘤治療水平，多數(shù)惡性腫瘤不能得到治愈。世界衛(wèi)生組織提出，目前的腫瘤治療目標(biāo)是大幅度延長(zhǎng)患者生命，并確保帶瘤存活者的生活質(zhì)量達(dá)到可能最佳程度。腫瘤目前的治療方法很多，傳統(tǒng)的腫瘤治療方式包括外科手術(shù)治療、放療和化療等。外科手術(shù)治療雖然可以切除腫瘤，但是手術(shù)過(guò)程中可能無(wú)法完全切除或引起腫瘤轉(zhuǎn)移，還可能造成器官損傷及身體免疫力降低;化療是一種全身性的治療，效果明顯和迅速，但是在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也可能會(huì)把正常細(xì)胞一起殺滅，所以，化療算得上是一種“玉石俱焚”的治療方法;放療在某些腫瘤方面可以達(dá)到手術(shù)切除的效果，但放療成本高，周期長(zhǎng)，并發(fā)癥也較多。

　　傳統(tǒng)的腫瘤治療不能完全滿足患者的治療愿望，新興的腫瘤治療也隨之而至，包括靶向治療，激素治療，特異性抑制劑，腫瘤免疫治療等。

　　近年來(lái)，腫瘤免疫已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的大熱點(diǎn)。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是利用患者自身免疫系統(tǒng)殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞。異物入侵機(jī)體時(shí)會(huì)形成抗原，激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，但腫瘤會(huì)產(chǎn)生一些信號(hào)分子來(lái)“剎住”機(jī)體免疫系統(tǒng),使其不能正常發(fā)揮作用，而腫瘤免疫治療就是對(duì)抗腫瘤這種“剎車”系統(tǒng)，從而讓機(jī)體免疫系統(tǒng)重新正常工作，最終控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。由于腫瘤免疫治療作用的是免疫系統(tǒng)本身，所以理論上來(lái)說(shuō)，它可作用于不同腫瘤治療。

　　免疫檢查點(diǎn)：特異性免疫治療的基礎(chǔ)

　　“打仗的時(shí)候，往往會(huì)在邊界設(shè)置哨卡點(diǎn)，檢查點(diǎn)。有敵人進(jìn)入，他就能查到，把他們抓起來(lái)。一旦哨卡點(diǎn)產(chǎn)生問(wèn)題，敵人進(jìn)來(lái)我們不認(rèn)識(shí)，哨卡點(diǎn)認(rèn)為這是自己人，把他們放進(jìn)來(lái)了，就導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。”陸舜教授用了一個(gè)形象的比喻來(lái)解釋免疫檢查點(diǎn)的理論。這是國(guó)際上最新的腫瘤免疫治療研究的理論基礎(chǔ)。

　　理論上說(shuō)，人生活在大自然的環(huán)境，不停地受到外界的刺激，物理的、化學(xué)的，很容易導(dǎo)致基因突變。為什么大多數(shù)人沒(méi)有得癌癥?因?yàn)槿梭w本身就有免疫系統(tǒng)，我們有淋巴細(xì)胞，有免疫監(jiān)視的機(jī)制。如果有什么變化，免疫系統(tǒng)自動(dòng)發(fā)揮作用，把“外來(lái)的東西”干掉。而腫瘤病人這個(gè)機(jī)制產(chǎn)生了免疫耐受。陸舜教授指出：“由于免疫應(yīng)答出了問(wèn)題，把敵人認(rèn)為是我們自己的人，或者說(shuō)我的部隊(duì)產(chǎn)生問(wèn)題了，我不能抗擊敵人，這個(gè)時(shí)候免疫機(jī)制產(chǎn)生問(wèn)題了。我們現(xiàn)在的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞有免疫檢查點(diǎn)，現(xiàn)在已知的有20幾個(gè)。我們已經(jīng)在其中2個(gè)檢查點(diǎn)找到了相應(yīng)的藥物，可以把產(chǎn)生耐受的機(jī)制打斷，能夠使它再恢復(fù)這個(gè)功能。把重新使我有戰(zhàn)斗力去抗擊。免疫細(xì)胞重新被激活，這就是我們現(xiàn)在特異性免疫治療的基礎(chǔ)。”這和有些醫(yī)院打著所謂“免疫治療”的招牌來(lái)“包治百病”不同，陸舜教授指出，在實(shí)體腫瘤中，只有特異性的免疫治療才能真正使患者得到生存的獲益。

　　免疫治療：20%鱗癌轉(zhuǎn)移病人有望活過(guò)10年

　　落實(shí)到具體疾病，陸舜教授告訴記者，特異性免疫治療首先在實(shí)體腫瘤中是在黑色素瘤治療上取得成功，2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶ipilimumab(抗CTLA-4單抗)上市，這是全球第一個(gè)真正意義上的腫瘤免疫治療的藥物獲批上市。

　　自2013年美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》和《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療評(píng)為“重大突破”以來(lái)，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進(jìn)展。隨著研究的深入，在肺癌，腸癌，前列腺癌等領(lǐng)域，科學(xué)家都成功地找到另外一個(gè)免疫應(yīng)答點(diǎn)，就是PD-1/PD-L1?？筆D-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。陸舜教授指出，“目前包括百時(shí)美施貴寶在內(nèi)有多家公司研究PD-1/PD-L1抑制劑這類藥，有望成為腫瘤治療的新基石。”

　　美國(guó)FDA于今年3月批準(zhǔn)了制藥巨頭百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的PD-1抑制劑nivolumab用于治療在經(jīng)含鉑二聯(lián)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌，又于10月10日批準(zhǔn)了nivolumab用于二線非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。目前在肺癌和黑色素瘤等領(lǐng)域都有一些藥物被美國(guó)FDA、日本、歐盟等相繼批準(zhǔn)。Nivolumab治療非小細(xì)胞肺癌的3期臨床研究將于今年在中國(guó)開展，這使得中國(guó)患者離獲得國(guó)際最新腫瘤免疫治療的日子越來(lái)越近了。

　　“就肺癌而言，被批準(zhǔn)的藥物是在治療轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌方面。”陸舜教授告訴記者，“免疫治療一旦有效，持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)。這是目前我們所有的現(xiàn)代治療所達(dá)不到的，一旦產(chǎn)生效果，將會(huì)有20%的人活過(guò)10年。而活過(guò)10年對(duì)一個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤患者來(lái)講，是非常了不起的事情。”