近幾天很多朋友都在熱議或者撰文此次青蒿素獲諾獎(jiǎng)事件，我們有幸在幾年前拜訪過桂林南藥（復(fù)星醫(yī)藥控股子公司），深知青蒿素產(chǎn)業(yè)的社會(huì)意義之大，我們也想通過對(duì)這次行業(yè)熱點(diǎn)的挖掘，討論中醫(yī)藥如何獲得諾獎(jiǎng)青睞，還有哪些中醫(yī)藥品種值得長(zhǎng)期跟蹤，整個(gè)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨哪些挑戰(zhàn)和機(jī)遇。

　　站在投資的角度看

　　1、整體格局相對(duì)平穩(wěn)，需求也相對(duì)穩(wěn)定（全球瘧疾人數(shù)3-5億人次，主要在非洲），其中預(yù)計(jì)諾華等外資的市場(chǎng)份額在50%以上，2012年的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，桂林南藥（復(fù)星醫(yī)藥控股子公司）的份額在10%左右，預(yù)計(jì)2014年份額在15-20%，收入規(guī)模約2億人民幣。

　　2、此次青蒿素諾貝爾獲獎(jiǎng)，短期對(duì)行業(yè)的業(yè)績(jī)影響小，倘若炒作情緒興起，相關(guān)個(gè)股有望被市場(chǎng)關(guān)注：復(fù)星醫(yī)藥、昆藥集團(tuán)。

　　復(fù)星醫(yī)藥（600196）：擁有最多的通過WHO認(rèn)證的制劑，也是國(guó)內(nèi)抗瘧制劑的最大出口企業(yè)之一，已獲得WHO采購(gòu)資格，是青蒿素產(chǎn)業(yè)的龍頭。

　　昆藥集團(tuán)（600422）：是世界最大的青蒿素原料生產(chǎn)商，擁有七個(gè)蒿甲醚系列產(chǎn)品，其中蒿甲醚注射液和復(fù)方蒿甲醚片被列為WHO基本用藥，參與起草制定的5個(gè)蒿甲醚系列藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于國(guó)際藥典標(biāo)準(zhǔn)。

　　3、后續(xù)尚需跟蹤對(duì)產(chǎn)業(yè)格局有影響的品種：抗瘧疫苗有望2015年上市。

　　納森茲韋格夫婦（露絲和維克多）也與屠呦呦一起獲得了沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)，他們則是研究抗瘧疫苗的先驅(qū)。他們的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是給小鼠注射經(jīng)過射線處理的瘧原蟲可誘發(fā)其免疫反應(yīng)，產(chǎn)生了針對(duì)瘧原蟲的活性抗體，發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲表面的抗原蛋白CSP。動(dòng)物研究顯示了該蛋白的亞基能夠再誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，防止感染分子和肝臟細(xì)胞結(jié)合，從而保護(hù)機(jī)體。他們?cè)诩夹g(shù)上也有領(lǐng)先的突破，基于該原理的抗瘧疫苗目前已由葛蘭素史克生產(chǎn)，并有望在2015年底獲批上市。

　　從青蒿素的發(fā)現(xiàn)源自中醫(yī)藥領(lǐng)域的角度看，中醫(yī)藥如何獲得類似至高榮譽(yù)

　　1、當(dāng)前看，必要條件是作為首創(chuàng)的技術(shù)或藥物，最好是化合物或單體。

　　2、第一時(shí)間申請(qǐng)專利，或者獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界的認(rèn)同。雖然當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿素時(shí)沒有專利意識(shí)，但是各國(guó)仿制該藥，獲得學(xué)術(shù)界高度認(rèn)同。

　　3、具有真正的社會(huì)價(jià)值。作為一線用藥，挽救眾多生命。

　　是否還有更多的中醫(yī)藥瑰寶尚待世界去發(fā)現(xiàn)？趣談現(xiàn)實(shí)中的遺憾：三氧化二砷的榮譽(yù)卻不屬于中醫(yī)藥

　　中醫(yī)藥對(duì)青蒿素的發(fā)現(xiàn)有直接貢獻(xiàn)，中醫(yī)屬于一類科學(xué)理論，而迄今為止很多藥物的發(fā)現(xiàn)都是靠大規(guī)模的篩選，青蒿素雖然沒有利用中醫(yī)的陰陽五行等理論，但卻借助中藥研究中常用的“拆方”方法，即將配伍的中藥中君藥的有效成分區(qū)分出來（這并未否定中藥配伍的原理，只是為了證明藥效的合理科學(xué)性）。

　　砒霜對(duì)治療白血病的療效已經(jīng)是不爭(zhēng)的事實(shí)；雙盲試驗(yàn)證明，川芎和芍藥提取物能夠減輕冠脈再狹窄；血府逐瘀湯對(duì)阿爾茨海默病有顯著療效。但這些發(fā)現(xiàn)卻不能像青蒿素一樣趕上世界瘧疾爆發(fā)之際，因WHO的采購(gòu)而為世人知道青蒿素的發(fā)現(xiàn)來自中國(guó)。

　　三氧化二砷（As2O3）是中藥砒霜的有效成分，1973年張亭棟發(fā)現(xiàn)三氧化二砷對(duì)白血病具有治療作用，直至1979年完全清楚三氧化二砷最佳適應(yīng)癥為急性早幼粒白血?。ˋPL），五年生存率為50-70%，完全緩解率為90%。1998年，世界最權(quán)威的的醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表美國(guó)紐約的SloanKettering癌癥紀(jì)念醫(yī)院和康奈爾醫(yī)學(xué)院的Soignet等的論文，他們給常規(guī)化療后復(fù)發(fā)的12例APL病人使用三氧化二砷，觀察到11例完全緩解。NEJM發(fā)表的文章導(dǎo)致國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣泛接受三氧化二砷對(duì)APL的治療作用。2000年9月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)三氧化二砷用于復(fù)發(fā)的或難治性APL的臨床治療（與反式維甲酸聯(lián)用）。

　　西方人將三氧化二砷入藥的歷史可以追溯到公元前400年的古希臘希波克拉底時(shí)代，早在1878年，F(xiàn)owler氏溶液（含亞砷酸鉀）就用來減少兩位正常人及一名白血病人血液中的白血球數(shù)目。1910年，有機(jī)砷劑Salvarsan（灑爾佛散）已被用來治療梅毒和錐蟲病，1930年，砷劑就被證明治療急性髓性白血病有效。由于文革時(shí)期信息封閉，雖張亭棟被《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道過，但其英文論文較少，缺乏國(guó)際視野和國(guó)際交流工作。幾乎所有英文文獻(xiàn)作者都不知道張亭棟的在三氧化二砷治療APL中的關(guān)鍵作用，引用的文獻(xiàn)不提他的名字，更不知道早在1973年至1979年就已經(jīng)發(fā)表過治療白血病的中文文獻(xiàn)。很多英文文獻(xiàn)，甚至國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)表的外文文獻(xiàn)都將三氧化二砷治療白血病的發(fā)現(xiàn)引成1992年的其他學(xué)者的文獻(xiàn)。1996年《Science》對(duì)三氧化二砷的介紹，雖然提到了張亭棟，但說他的文章發(fā)表于1992年。從而世人認(rèn)為，中國(guó)人在三氧化二砷用于白血病的治療上，既不是原創(chuàng)，也不是首創(chuàng)。

　　2002年7月15日出版的《癌癥研究》上發(fā)表了一篇三氧化二砷的研究綜述，提到早在公元前400年的古希臘希波克拉底時(shí)代，砷劑（二硫化二砷、三硫化二砷）就被用來醫(yī)治潰瘍，19世紀(jì)就已經(jīng)用來治療白血病，但卻回避了中國(guó)在70年代用三氧化二砷治療白血病的事實(shí)。因此，世人認(rèn)為，三氧化二砷治療APL既不是中國(guó)人原創(chuàng)，也不是中國(guó)人首創(chuàng)，更沒得到國(guó)外學(xué)術(shù)界認(rèn)可，所以，中國(guó)人對(duì)于三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)，并不能取得青蒿素作為中醫(yī)藥抗瘧那樣的榮譽(yù)。諾貝爾只承認(rèn)完全自主的創(chuàng)新，證人便是國(guó)際學(xué)術(shù)界。

　　淺談中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展所面臨的挑戰(zhàn)

　　筆者雖然在傳統(tǒng)中醫(yī)藥氛圍的家庭里長(zhǎng)大，但期間也曾懷疑過中醫(yī)藥的可信度，直到親眼看見很多疑難雜癥被中醫(yī)藥輕取拿下，才逐漸開始重新認(rèn)識(shí)岐黃之術(shù)的魅力，近些年訪談中藥企業(yè)和一些名老中醫(yī)之后，也深知這個(gè)產(chǎn)業(yè)面臨著一些挑戰(zhàn)。

　　1、中藥的藥材種植不規(guī)范、不道地，炮制不遵循古法，導(dǎo)致藥物的療效下降。借同仁堂的古訓(xùn)：所謂藥材好，藥才好，好的中藥制劑應(yīng)該是“炮制雖繁必不敢省人工，品味雖貴必不敢減物力”，而當(dāng)今的現(xiàn)實(shí)是，環(huán)境污染，藥材種植不道地，不規(guī)范，甚至因?yàn)槟怖旒僬呷源嬖?，飲片的制取工藝含硫量高，包括后續(xù)的炮制不規(guī)范等等。

　　2、臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的好中醫(yī)大夫日益稀缺，科學(xué)運(yùn)用中藥治療的水平整體有下降風(fēng)險(xiǎn)：中醫(yī)自古醫(yī)藥不能分家，中醫(yī)理論的八綱辨證具有哲學(xué)思維，認(rèn)為個(gè)體有差異，應(yīng)該辯證對(duì)待每個(gè)人的體質(zhì)和致病原因（貌似很符合當(dāng)前的個(gè)性化治療理念），醫(yī)心和醫(yī)身得組合活用，但是辯證的運(yùn)用“陰、陽、寒、熱、表、里、虛、實(shí)”去給病人辯癥，需要具有扎實(shí)理論基礎(chǔ)和豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)大夫去完成，然后再以“君、臣、佐、使”的組方用藥和個(gè)性化劑量搭配。而如今，懂得用好藥的中醫(yī)大夫日益稀缺，同時(shí)，現(xiàn)在很多復(fù)方制劑都是工業(yè)化生產(chǎn)出來的中成藥，留給中醫(yī)大夫在組方和劑量使用上的調(diào)整空間也變小。

　　3、理想豐滿，現(xiàn)實(shí)骨感。中藥制劑的日使用金額整體不高，臨床推廣費(fèi)用相對(duì)西藥有一定的劣勢(shì)（不含中藥注射劑），整體而言，綜合醫(yī)院對(duì)于處方中藥的動(dòng)力不足，疊加中藥制劑進(jìn)入一線用藥的品種原本就不多，容易形成惡性循環(huán)，甚至一度出現(xiàn)部分中醫(yī)大夫積極處方西藥的怪象。

　　4、研發(fā)思路逐漸西化有利也有弊。工業(yè)化的生產(chǎn)研發(fā)思路，使得現(xiàn)在的中藥產(chǎn)業(yè)習(xí)慣用量化的微觀思維對(duì)待原本可能是宏觀的問題。中藥跟西藥不一樣，西藥質(zhì)量控制比較簡(jiǎn)單，它的標(biāo)準(zhǔn)非常簡(jiǎn)單，而中藥的組成是非常復(fù)雜的（尤其是復(fù)方制劑），可能成百成千，你再仔細(xì)看的話可能是上萬的微量，所以中藥復(fù)方制劑的量化研究難度較大。

　　淺談中醫(yī)藥未來的方向在哪里

　　1、精選藥材，把控炮制工藝。加強(qiáng)中藥材的GAP體系監(jiān)管，推廣含硫量低的飲片技術(shù)工藝等。

　　2、加大對(duì)中醫(yī)大夫隊(duì)伍的培養(yǎng)規(guī)模和力度。

　　3、研發(fā)和治療的思路多樣化：既應(yīng)該有量化的思維（研究單體，挖掘化合物），比如青蒿素的發(fā)現(xiàn)；也應(yīng)該有宏觀的思維，比如藥店安排坐堂的中醫(yī)大夫，辨證論治。

　　4、揚(yáng)長(zhǎng)避短，發(fā)揮治療慢性疾病和預(yù)防的功能，并開發(fā)功能性食品。在慢性病的治療和預(yù)防領(lǐng)域里，中藥有相對(duì)的優(yōu)勢(shì)，心腦血管、肝病、糖尿病、腫瘤、燒傷、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域值得深度研發(fā)。除去天士力和四朵金花（同仁堂、片仔癀、云南白藥、東阿阿膠）等傳統(tǒng)名將們的當(dāng)家防治產(chǎn)品之外，還有其他值得長(zhǎng)期跟蹤的中藥品種（此處只為舉例，不是刻意推薦個(gè)股）：比如貴州百靈的糖寧通（糖尿病，不排除可以找到有效化合物的機(jī)會(huì)）、精華制藥的大柴胡顆粒（肝膽排石）和金蕎麥片（急性肺膿瘍）等。開發(fā)功能性食品里，方法論比較科學(xué)的有：東阿阿膠的桃花姬、阿膠棗，江中集團(tuán)的猴姑餅干等。