2015年9月16日-9月20日，第十八屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術(shù)年會在廈門召開，來自全國腫瘤臨床及科研領域的學者們共聚一堂，就“精準醫(yī)療”在腫瘤治療領域的趨勢及發(fā)展、多學科診療理念的推動、腫瘤治療規(guī)范化進程等多項主題展開了深入的探討和交流。作為全球抗腫瘤領域領導者，羅氏制藥將在為期3天的會議當中將舉辦數(shù)場衛(wèi)星會，分享個體化醫(yī)療理念與最新實踐以及羅氏制藥在乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和血液腫瘤等主要腫瘤領域的最新研發(fā)成果。與中國臨床腫瘤領域的專家們合力，共同推動中國腫瘤診療領域的發(fā)展。

　　“精準醫(yī)學”成為腫瘤治療趨勢，新藥研發(fā)為其鋪平道路

　　“精準醫(yī)學”是本屆CSCO大會的主要熱點。當前，“精準醫(yī)學”的概念在全球范圍內(nèi)引發(fā)廣泛關注，也被視為是腫瘤治療的重要發(fā)展趨勢，“精準醫(yī)學”就是指根據(jù)每個患者的基因特征“量體裁衣”式地制定個性化治療方案，這與羅氏制藥所推崇和倡導的“個體化醫(yī)療”理念如出一轍。作為最早提出“個體化醫(yī)療”理念的跨國制藥企業(yè)，羅氏制藥始終將“先患者之需而行”視為己任，在上世紀90年代末，羅氏制藥創(chuàng)新研發(fā)了針對人表皮因子受體2（HER2）陽性乳腺癌的分子靶向藥物——曲妥珠單抗，自其問世以來，為廣大HER2陽性乳腺癌患者帶來巨大的生存轉(zhuǎn)機。

　　縱觀過去的50多年，羅氏制藥始終致力于改變癌癥的治療方法。最早在1962年就為患者帶來首個專用化療藥物氟尿嘧啶，隨著診療藥物和手段的不斷研發(fā)，近年來“免疫治療”和“靶向治療”成為羅氏制藥研發(fā)創(chuàng)新的重要方向。在“免疫治療”方面，今年7月，羅氏PD-L1免疫療法atezolizumab膀胱癌II期臨床成功，數(shù)據(jù)顯示，atezolizumab成功使初始治療（二線或多線）后病情進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者腫瘤體積縮小，達到了研究的主要終點。更為重要的是，患者腫瘤PD-L1表達水平越高，所實現(xiàn)的緩解程度也越大，表明PD-L1狀態(tài)與治療緩解存在相關性，這也使atezolizumab獲得了FDA突破性治療的認證，而在今年9月的WCLC上，atezolizumab也報告了非常好的在非小細胞肺癌上的療效；在“靶向治療”方面，今年下半年，貝伐珠單抗肺癌適應癥正式登陸中國，這將為肺癌患者提供更多的治療選擇；而一些在全球已經(jīng)大獲成功的藥物，如Perjeta，Kadcyla，Gazyva，alectinib，atezolizumab等等，都將在中國展開臨床研究。

　　聚焦2015CSCO學術(shù)大會熱點

　　在為期3天的CSCO大會上，肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌這四大腫瘤領域成為大會的重要議題。

　　肺癌治療領域：抗血管生成治療曙光初現(xiàn)

　　抗血管生成治療是NSCLC治療不可或缺的一部分，療效超越化療，突破化療瓶頸；在西方人群中使用貝伐珠單抗體現(xiàn)出的良好療效，在中國人群得到進一步的驗證。

　　BEYOND研究是首個針對貝伐珠單抗治療中國肺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究。通過該項研究結(jié)果，證實了貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇化療在中國晚期或復發(fā)性非鱗NSCLC患者中一線治療的地位，且在具有EGFR突變的人群也具有較大的優(yōu)勢。

　　研究結(jié)果顯示，相較傳統(tǒng)化療，貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者的無進展生存期（PFS）延長2.7個月（9.2個月對6.5個月，P=0.0001），OS延長6.6個月（24.3個月對17.7個月，P=0.0154）。接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療患者的疾病進展風險降低60%，死亡風險降低32%?？梢钥闯?，貝伐珠單抗聯(lián)合化療可為晚期或復發(fā)非鱗NSCLC患者帶來明顯的療效獲益并降低死亡風險。

　　目前，基于BEYOND研究顯示的卓越療效，讓我們對肺癌抗血管生成治療存在更多的憧憬，包括：貝伐珠單抗的跨線治療及維持治療的最佳模式、聯(lián)合其它靶向藥物及肺癌早期患者的應用等，都值得深入研究與探索。

　　結(jié)直腸癌治療領域：重視維持治療，實現(xiàn)全程管理

　　近年來，隨著臨床新藥的研發(fā)和治療方案的優(yōu)化，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的治療效果已取得長足的進步?；颊呖陀^緩解率（ORR）、無疾病進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均有所改善。大量臨床研究顯示，對于初始化療或聯(lián)合靶向藥物治療獲益的患者，維持治療可延緩疾病進展，在延長患者PFS的同時，亦可顯著降低不良反應的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。當前，對于mCRC的維持治療，專家已經(jīng)達成一定的共識，本次大會上正式公布的《轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌維持治療專家共識》（下簡稱《共識》）為mCRC的治療增添了更多依據(jù)。

　　《共識》指出，臨床醫(yī)生需要對mCRC患者進行全程管理，綜合考慮生存期和生活質(zhì)量的雙重獲益，需要考慮的因素還包括患者意愿、工作生活狀態(tài)和經(jīng)濟情況，以選擇最恰當?shù)闹委熌Ｊ健?/p>

　　維持治療是一種低毒、穩(wěn)效的治療策略，可以顯著減少不良反應，提高患者的生活質(zhì)量，增強患者依從性，穩(wěn)定治療效果，對于大多數(shù)的mCRC患者十分必要。在具體的維持治療方案選擇上，對于化療聯(lián)合靶向藥物治療有效的mCRC患者，推薦靶向藥物聯(lián)合其中低毒的化療（氟尿嘧啶類）維持治療；其中貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類維持的證據(jù)最為充分；對于一線治療階段僅使用化療藥物的患者，可以單用毒性較低的化療藥物維持治療。其中，卡培他濱單藥維持的證據(jù)最為充分，已在我國mCRC人群中得到驗證。同時，卡培他濱單藥口服維持治療在便利性方面更有優(yōu)勢，有利于提高患者的依從性。

　　除現(xiàn)有的治療策略外，研究者也在不斷探索新的治療方式。節(jié)拍化療是一種低劑量、頻繁密集的化療。與傳統(tǒng)大劑量沖擊式化療相比，節(jié)拍化療一方面具有腫瘤細胞毒效應，一方面還可以促進內(nèi)皮細胞凋亡，抑制新生血管，同時減少不良反應。體內(nèi)和體外初步研究結(jié)果顯示，采取卡培他濱節(jié)拍化療能抑制結(jié)腸癌細胞增殖，其療效等同于環(huán)磷酰胺（CTX）節(jié)拍化療。在一項瑞典研究中，接受化療+貝伐珠單抗治療獲得CR/PR/SD的KRAS突變患者，隨機接受貝伐珠單抗或卡培他濱節(jié)拍劑量（500mg口服，每天2次）維持治療，兩組患者的PFS分別為3.8個月和3.7個月。可見，卡培他濱節(jié)拍化療是一種值得嘗試的新方法，其用于mCRC患者維持治療的效果和安全性值得進一步研究。

　　胃癌治療領域：靶向與化療“相輔相成”，共同提高患者生存

　　關于早期胃癌治療，從CLASSIC研究數(shù)據(jù)可以看出：淋巴結(jié)陽性患者在DFS和OS都有獲益；所有TNM分期/年齡均有DFS獲益；且該研究納入了中國患者，其亞組分析結(jié)果與總體人群的獲益也是一致的。該研究結(jié)果進一步奠定了XELOX方案作為根治性胃癌D2切除術(shù)后標準輔助化療方案的地位。ARTIST研究證實在接受D2根治術(shù)的“淋巴結(jié)陽性”和“腸型”的胃癌患者中，輔助放化療能明顯改善DFS。本次會議中，羅氏制藥也同時分享了幾頂對于早期、晚期胃癌個體化治療的研究進展。包括對卡培他濱在老年患者中的療效和安全性的研究及卡培他濱用于一線維持治療晚期胃癌的研究。通過這幾項研究結(jié)果，確定了卡培他濱在老年胃癌患者、晚期維持治療中的療效。

　　同時，靶向藥物在早期胃癌中的探索也未停止腳步。曲妥珠單抗是第一個獲得成功的一線治療靶向藥物，其聯(lián)合卡培他濱已被指南推薦用于一線治療的方案，另有兩項西方研究探索了曲妥珠單抗在圍手術(shù)期的應用，期待有更多新的臨床研究誕生，驗證曲妥珠單抗在中國早期胃癌患者中的療效。未來在HER2的靶點上，或?qū)⒂衟ertuzumab和T－DM1等藥物，因此應規(guī)范和重視HER2的標準檢測，包括胃鏡小標本送檢、規(guī)范手術(shù)標本的處理和送檢以及治療過程中原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶HER2狀態(tài)的重復檢測。

　　此外，在針對靶向藥物的研究中，以卡培他濱為基礎的是應用最廣泛的化療聯(lián)合方案。來自韓國的研究、CGOG1001研究中均采用卡培他濱+曲妥珠單抗維持至進展的方案。因此，HER2陽性胃癌中治療中推薦卡培他濱+曲妥珠單抗的維持治療方案。

　　乳腺癌治療領域：精準醫(yī)療HER2先行

　　今年，“精準醫(yī)療”一詞在全球范圍引起了廣泛的熱議，其實，“精準醫(yī)療”的概念與羅氏一直以來倡導的“個體化醫(yī)療”可謂異曲同工。HER2檢測與抗HER2治療更是“個體化治療”領域公認的經(jīng)典案例。1998年，曲妥珠單抗（赫賽?。┏蔀橹委烪ER2陽性乳腺癌患者的巨大轉(zhuǎn)折。曲妥珠單抗為基礎的治療，顯著改善了早期和晚期HER-2陽性乳腺癌患者的健康狀況、生活質(zhì)量和生存率。

　　而羅氏始終致力于個體化醫(yī)療領域的進步。本次大會上，羅氏制藥也同時分享了HER2陽性乳腺癌靶向治療領域的新進展和臨床關注熱點話題。

　　帕妥珠單抗，在2012年得到FDA許可成為治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線藥物。CLEOPATRA研究公布的總生存結(jié)果，帕妥珠單抗組對比安慰劑組56.5比40.8個月，延長了15.7個月，這一空前的OS優(yōu)勢，其證明了聯(lián)合帕妥珠單抗這一治療方案的價值。而帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗也迅速得到批準應用于新輔助治療，同時，我們也期待在輔助治療領域APHINITY試驗的結(jié)果，該研究將評估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的治療1年的效果。T-DM1（曲妥珠單抗，emtansine）是一種新型的抗體偶聯(lián)藥物，于2013年獲得FDA的批準，用于治療既往接受過曲妥珠單抗和一種紫杉類化療的患者，而在本次大會上羅氏分享了MARIANNE研究的結(jié)果，在晚期乳腺癌一線治療中，與化療聯(lián)合曲妥珠單抗相比，含T-DM1方案并未能顯著改善無進展生存。但T-DM1單藥仍不失為一種曲妥珠單抗聯(lián)合化療的一線治療替代選擇。此外，ADAPT研究，ATEMPT，KATHERINE等T-DM1研究結(jié)果的分享，均顯示出T-DM1未來在早期HER2陽性乳腺癌領域的良好前景。

　　此外，在本次會議上我們還針對曲妥珠單抗用于淋巴結(jié)陰性的小腫瘤，導管原位癌伴微浸潤的治療等等熱點話題進行了深入分析。

　　而經(jīng)典化療藥物卡培他濱也是晚期乳腺癌患者的治療優(yōu)選藥物，不僅單藥和聯(lián)合使用均有確鑿證據(jù)，其良好的療效和安全性以及口服藥物的便利性也非常適合單藥維持治療，一項晚期乳腺癌患者對比加或不加X單藥維持治療的研究結(jié)果顯示：使用X單藥維持治療能夠顯著延長患者生存期（mTTP4.5vs9.43m，p=0.004），在進行和不進行維持治療的患者間安全性無顯著差異(p=0.039)。一項德國非干預試驗晚期乳腺癌患者使用卡培他濱的生活質(zhì)量研究顯示：89.3%的醫(yī)生認為患者依從性很好，非常好或者優(yōu)異，這提示了使用卡培他濱的滿意度非常高；這可能是由于相比其他化療藥物，卡培他濱的毒性更加可控；同時口服藥物患者可以在家進行化療，免去靜脈注射，提高生活質(zhì)量。

　　相比靜脈給藥方式帶來的不便和痛苦，口服卡培他濱能針對性地殺傷腫瘤細胞，可以在家中進行治療，減少住院的費用和不便，可以提高患者的生活質(zhì)量，利于患者堅持治療?？梢哉f卡培他濱是晚期乳腺癌患者全程管理及維持治療的優(yōu)選藥物。

　　淋巴瘤治療領域：抗CD20治療依舊為B細胞淋巴瘤免疫化療的中流砥柱

　　此次會上，羅氏公司與CSCO共同舉辦了POST-ICML淋巴瘤治療專題會。中外專家共同傳遞了ICML淋巴瘤治療新進展，新的藥物不斷涌現(xiàn)的情況下，CD20單抗聯(lián)合不同的新藥進一步改善B細胞淋巴瘤患者預后。

　　套細胞淋巴瘤約占新發(fā)NHL的6％，多為侵襲性，進展快，預后不佳。此次會議上會分享幾項最新II期臨床研究治療MCL。一項II期臨床研究，采用利妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司汀及阿糖胞苷(500mg/m2×3D)治療初治>65歲或體格不佳的60－65歲MCL患者，結(jié)果顯示93％患者達到CR，骨髓巢式PCR檢測51％患者MRD陰性，在沒有維持治療情況下2年PFS為80％。另一項II期臨床研究，隨機對比R-HyperCVAD與R-苯達莫司汀序貫ASCT鞏固治療初治年齡≤65歲的套細胞淋巴瘤患者的療效。兩組的ORR率分別為93.8%(95%CI：69.8%，99.8%)及85.7%(95%CI：69.7%，95.2%)，2年PFS分別為87%(95%CI：58.1%，96.7%)及88%(95%CI：70.0%，95.1%)。R-hyperCVAD具有顯著的骨髓毒性（血小板減少、貧血、中性粒細胞減少和發(fā)熱性中性粒細胞減少）和較高的造血干細胞動員不足患者比例。

　　利妥昔單抗不僅僅在誘導治療中為患者帶來獲益，維持治療同樣帶來了EFS及PFS獲益。在一項LYMA的前瞻性III期臨床研究中，共入組了299例年齡18－65歲初治MCL患者，研究中化療方案(R-DHAP/R-BEAM)提供了移植前和移植后的高CR/CRu率(81.4％及92.7％)，移植后工239例患者進行了隨機，分別接受觀察等待或利妥昔單抗維持治療(每2月一次，共3年)，中期分析顯示，移植后利妥昔單抗的維持治療（每2個月1次，3年）較觀察等待改善了EFS和PFS，3年EFS率和PFS率均分別為73.4％和88.1％。

　　除了利妥昔單抗外，羅氏的新一代抗CD20單抗Obinutuzumab是糖基工程化的Ⅱ型單克隆抗體也顯示出卓越的療效。一項III期臨床研究，納入了413例對于對含利妥昔單抗難治的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者，對比了單用苯達莫司汀及Obinutuzumab聯(lián)合苯達莫司汀后繼以Obinutuzumab維持治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，Obinutuzumab聯(lián)合苯達莫司汀后繼以Obinutuzumab維持治療能夠顯著改善患者PFS（NR對14.9個月，P=0.0001），使腫瘤進展風險降低45%，達到了研究的主要終點。檢測的大多數(shù)亞組中顯示一致的結(jié)果。

　　小結(jié)：

　　作為全球抗腫瘤、抗病毒、移植等關鍵領域的市場領導者，羅氏制藥秉承以患者為中心的理念，積極開展患者教育，切實推動患者關愛，協(xié)力推進抗癌藥物的可及性，致力于幫助患者從根本上延長生命及改善生活質(zhì)量。對于醫(yī)學領域，羅氏制藥專注于同專家在癌癥領域的合力協(xié)作，搭建高質(zhì)量學術(shù)平臺，推動學術(shù)共識的達成，不斷助力學術(shù)演進，由此來優(yōu)化臨床方案。創(chuàng)新和研發(fā)是羅氏制藥的驅(qū)動力，一直以來，羅氏制藥不斷投入經(jīng)費于更多抗癌藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，引領個體化治療。通過本次大會多個羅氏制藥會場的報道，充分展現(xiàn)了多項腫瘤領域最新研究的數(shù)據(jù)和進展，將為我國腫瘤治療的臨床實踐提供更多的循證醫(yī)學證據(jù)。這將大大的有助于中國臨床腫瘤治療水平的提高，將為廣大腫瘤患者提供新的生存希望！