雄激素類藥物是治療慢性再生障礙性貧血(簡稱“再障”)的重要藥物，但國內有一些雄激素類藥品說明書的適應證并沒有提及治療再障的作用，再障患者特別是女性再障患者在應用時，難免會有諸多疑惑，擔心會對其產生依賴或對自身健康有一定影響。在臨床工作中，藥師也會遇到患者經常咨詢雄激素類藥物的問題。本文從一個臨床藥師的角度，針對患者“雄激素可以用來治療再障嗎？”的疑問，做出詳細解答，幫助廣大讀者對此有一個全面的了解。

　　王藥師在藥學查房時，發(fā)現(xiàn)26床的丁阿姨眉頭緊鎖，手里正拿著一張藥品說明書。上前詢問，原來患有再生障礙性貧血(再障)的丁阿姨要口服一種屬于雄激素類的藥物——十一酸睪酮軟膠囊(安特爾)，醫(yī)生告知這種雄激素藥物可以用來治療再障。丁阿姨有些疑惑，雄激素為什么可以治療再障呢，對她自身的健康有沒有影響呢；再者，查看安特爾的說明書，也沒有發(fā)現(xiàn)用于“再障”的適應證。面對諸多問題，王藥師給丁阿姨做了詳細的講解，解開了她心中的疑惑，她的心情也變得舒暢起來。

　　雄激素的概念及治療再障常用的藥物

　　雄激素主要由睪丸合成和分泌，腎上腺和卵巢也能少量分泌。天然的雄性激素為睪酮，具有雄激素活性，并有一定的蛋白同化作用(減少蛋白質的分解，刺激蛋白質的合成，促進紅細胞生成等)。目前臨床應用的雄激素主要是睪酮的衍生物，例如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等。睪酮經結構改造使雄激素活性減弱，而蛋白同化作用得以保留或加強，這些藥物成為同化激素，例如苯丙酸諾龍、葵酸諾龍、司坦唑醇、達那唑等。雄激素類制劑主要臨床應用有睪丸功能不全、功能性子宮出血、晚期乳腺癌、再障及其他貧血、代謝性疾病等。

　　雄激素類制劑治療再障常與環(huán)孢素A等聯(lián)合應用。其中，司坦唑醇是睪酮的衍生物，為治療慢性再障最常用的藥物之一；特點是蛋白同化作用較強，比睪酮強30倍；雄激素作用較弱，是睪酮的45%；用法用量為每天3次，每次2～4mg，

　　口服給藥，或根據具體情況個體化給藥。十一酸睪酮是一種新型雄性激素，為長效睪酮藥物，療效確切；每天用量40～120mg，應在吃飯時服用，可用少量水吞服，必須將整個膠丸吞服，不可咬嚼；可將每天的劑量分成兩個等份，早晨服一份，晚間服一份；如果膠丸用量不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸數量較多的一份。丙酸睪酮是睪酮的丙酸酯，作用與睪酮相同，但肌注作用時間較持久；用法用量為每周3次，每次50～100mg，肌肉注射，或根據具體情況調整。

　　雄激素治療再障的機制和特點

　　雄激素治療再障可能與其參與免疫調節(jié)，促進骨髓干細胞增殖和分化，對提高腎臟促紅細胞生成素的生成和釋放有重要作用，還能增加造血干細胞對促紅細胞生成素的親和性和敏感性，與增加紅細胞的生產有關。

　　雄激素治療再障有幾個特點：一是療程長，緩解率高低與療程長短有關，用藥3個月緩解率在35%～53%，6個月可達45%～60%；二是治療后恢復不完全，有25%～50%的有療效患者停藥后可能復發(fā)，但復發(fā)后再用藥仍然有效；三是部分患者對雄性激素有依賴性、耐藥性。

　　雄激素治療再障的循證依據及效果

　　治療慢性再障，各種雄激素和合成類固醇已被廣泛應用。雖然國內部分雄激素類藥品說明書的適應證沒有提及治療再障的作用，但雄激素早在20世紀60、70年代就作為治療再障的選擇，并取得不錯的療效。大量的臨床對照研究也證明了這點。英國血液學標準委員會《再生障礙性貧血的診斷和治療指南》和中華醫(yī)學會《臨床診療指南·血液病分冊》及《實用內科學》等權威文獻將雄激素寫進指南或教科書。

　　療效方面，國內報告的有效率為34.9%～81%，緩解率在19%～54%。一般治療1月后網織紅細胞開始上升，隨后血紅蛋白上升，2月后白細胞開始上升，但血小板多難以恢復。部分患者對雄激素有依賴性，停藥后復發(fā)率達25%～50%。

　　什么情況下選擇雄激素治療

　　目前，治療再障的策略主要是造血干細胞移植和免疫抑制治療，通常以抗胸腺細胞球蛋白和環(huán)孢素A作為一線治療。雄激素為治療慢性再障的首選藥物，必須在一定量殘存的造血干細胞基礎上才能發(fā)揮作用，對重型再障效果差。因此，不是所有再障患者都適合應用雄激素制劑。需要在醫(yī)生的評估下，綜合考慮病情程度、身體狀況以及經濟條件等因素制訂治療方案。

　　常見的不良反應及注意事項

　　與雄激素作用特點相關的不良反應：雄性化作用及對再障患者生殖系統(tǒng)影響，如女性毛發(fā)增多、閉經、陰蒂肥大、聲音粗而低啞、乳房縮?。荒行詣t性欲增強、乳房女性化、少精弱精等；青春期前男孩可加速生長及骨成熟，骨骺早閉及性早熟。需權衡利弊，謹慎應用。

　　由于睪酮可能促進臨床癥狀不明顯的前列腺癌的生長，因此在治療過程中必須每年按照醫(yī)生建議的方案檢查前列腺，老年患者和高危人群(有臨床因素或家族遺傳因素的患者)應每年檢查兩次。

　　雄激素類經肝臟代謝，長期應用對肝臟有損害，可出現(xiàn)阻塞性黃疸、血清膽紅素升高、轉氨酶及堿性磷酸酶升高等。故用藥過程中定期檢查肝功能，根據生化指標及時調整用藥甚至停藥，或同時服用保肝藥。

　　其他如由于水鈉潴留、水腫，可能誘發(fā)、加重心衰；注射給藥部位感染或發(fā)生硬塊，宜多處輪換注射；還可能有抑郁、緊張感、情緒困擾、腹部不適、皮膚瘙癢、肌痛、高血壓等癥狀，需要注意觀察。

　　如發(fā)生以上不良反應，需立即停藥，待癥狀消失后，再服用較低劑量，最好聯(lián)系醫(yī)生對癥處理并制訂個體化給藥方案。并且，治療期間注意聯(lián)合用藥的情況，任何一種可能加重患者再障的藥物均需停用，并且避免再次應用，如卡馬西平、保泰松、吲哚美辛、甲苯磺丁脲、別嘌醇等。同時需加強保護措施，重型再障患者予以保護性隔離，有條件者入住層流病房；避免出血，防止外傷及劇烈活動等。

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　　何謂

　　再生障礙性貧血

　　再生障礙性貧血簡稱再障，是由多種病因、多種發(fā)病機制引起的一種骨髓造血功能衰竭的疾病，主要臨床表現(xiàn)為骨髓有核細胞增生低下、全血細胞減少以及由其導致的貧血、出血和感染。據調查，再障年發(fā)病率為0.74/10萬人口，各年齡組均可發(fā)病，但以青壯年多見，男性發(fā)病率略高于女性。目前研究認為，免疫功能失調、造血微環(huán)境缺陷及干細胞損傷是其主要的發(fā)病機制。臨床常用的治療方案有造血干細胞移植、免疫抑制治療、促造血治療及支持治療等。