7月22日,CFDA發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》,決定對1622個已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。CFDA用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)”四個最嚴(yán)來作為此次自查核查的要求,最為急迫是自查電子版報告要求在8月25日前上交,或者撤回。
7月23日,CFDA通過官網(wǎng)發(fā)布了兩個自查報告模板——《生產(chǎn)注冊申請的人體生物等效性試驗數(shù)據(jù)自查報告表》和《生產(chǎn)注冊申請的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查報告表》。
關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的大規(guī)模自查正式展開。業(yè)界人士對CFDA此番雷霆動作的理解集中在四個層面:其一,數(shù)年來,臨床試驗數(shù)據(jù)的不規(guī)范,甚至造假的動作已經(jīng)有了需要集中治理的階段,或者說“要揭蓋”了;其二,撤回還是不撤回?給申報路上的制藥企業(yè)留的考慮時間并不多,許多藥企老板集中性失眠;其三,接下來一個月,可能對于CRO、SMO來說是一個大洗牌的時節(jié);其四,也是最重要的,這對于現(xiàn)階段積壓的待審藥品注冊申請將是一次擠壓、清洗的過程。
1.查什么?
?。ㄒ唬┖藢︽i定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性,統(tǒng)計分析以及總結(jié)報告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫的一致性;數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說明等。
?。ǘ┥飿颖痉治鰷y試儀器(如HPLC、LC-MS/MS)等主要的試驗儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊(Audittrail)的安裝及其運(yùn)行等。
?。ㄈ└髋R床試驗機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況,受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況,抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。
?。ㄋ模┡R床試驗方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù);醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。
(五)試驗藥物和對照藥品的生產(chǎn)或購進(jìn)、檢驗、運(yùn)輸、保存、返還與銷毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。
?。┥飿颖镜牟杉^程及運(yùn)送與交接和保存等記錄;生物樣本分析方法確證,生物樣本分析過程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。
?。ㄆ撸┯嘘P(guān)方在臨床試驗項目中主要職責(zé)的落實情況、合規(guī)情況。
2.違法成本如何?
CFDA飛行檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的,臨床試驗數(shù)據(jù)不完整不真實的,將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規(guī)定,追究申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)、合同研究組織的責(zé)任,并向社會公開申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。
此外,在公告中,CFDA強(qiáng)調(diào):對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的相關(guān)申請人,3年內(nèi)不受理其申請。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的,吊銷藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的資格;對臨床試驗中存在違規(guī)行為的人員通報相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。
3.自查報告與注冊申請是否掛鉤?
是的。文件稱:藥品審評過程中,發(fā)現(xiàn)申請人有下列情形之一的,將依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第一百五十四條的有關(guān)規(guī)定,注冊申請不予批準(zhǔn)。包括:(一)拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據(jù)的;(二)臨床試驗數(shù)據(jù)不能溯源,數(shù)據(jù)不完整的;(三)真實性存疑而無合理解釋和證據(jù)的;(四)未提交自查報告的。
4.哪些地方監(jiān)督品種數(shù)量過百?
據(jù)統(tǒng)計,江蘇、山東、浙江、北京、廣州四地需要監(jiān)督的品種過百;以江蘇199個品種為例,從8月25日自查結(jié)束到9月8日短短15天內(nèi),如果每個產(chǎn)品都組織監(jiān)督,江蘇省藥監(jiān)部門平均每天需要監(jiān)督的品種數(shù)量為13.3個。對于國外品種的監(jiān)督,CFDA未予指定監(jiān)督的相應(yīng)機(jī)構(gòu)。
5.哪些企業(yè)自查產(chǎn)品最多?
據(jù)統(tǒng)計,1622個品種來自815家企業(yè)。自查數(shù)量超過(含)10個品種的企業(yè)有11家。其中,華海藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)分別以21、18、17個品種待查位列榜首。僅1個品種在自查目錄中的企業(yè)數(shù)量占總企業(yè)數(shù)的六成。同樣是33天,不知道這些企業(yè)將會如何度過。奉上自查品種數(shù)量超過5家的企業(yè)名單。
6.哪些相同通用名產(chǎn)品是自查重災(zāi)區(qū)?
在1622個品種中,共有968個通用名產(chǎn)品。其中,19家不同的公司申請了苯磺酸氨氯地平片的臨床研究;主要成分為瑞舒伐他汀、口服給藥的產(chǎn)品為21個;傳統(tǒng)藥物制劑中,金剛藤制品共有17個不同企業(yè)的口服制劑等待自查。從適應(yīng)癥看,自查重的災(zāi)區(qū)是降血壓、降血脂、抗生素、消化系統(tǒng)用藥、抗病毒等品類的藥物。附相同通用名自查數(shù)量超過5個的產(chǎn)品名單。
用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥25化痰消食,鎮(zhèn)驚祛風(fēng)。用于痰喘咳嗽,脘腹脹滿,胸膈不利,吐乳不食,小兒驚風(fēng)。
健客價: ¥58化痰消食,鎮(zhèn)驚祛風(fēng)。用于痰喘咳嗽,脘腹脹滿,胸膈不利,吐乳不食,小兒驚風(fēng)。
健客價: ¥28解毒清熱,利濕退黃。用于濕熱毒盛所致遷延性肝炎、慢性肝炎及原發(fā)性肝癌的輔助治療。
健客價: ¥18活血化瘀,利尿消腫。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。
健客價: ¥49清肺,止咳,化痰。用于痰熱阻肺引起的咳嗽痰多,胸滿氣短,咽干喉癢。
健客價: ¥25結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性,替硝唑用于治療或預(yù)防已被證實或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。 若有培養(yǎng)和敏感性試驗的相關(guān)信息,應(yīng)參考這些信息來選擇或修改抗菌治療方案。若沒有這些信息,當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和細(xì)菌敏感性數(shù)據(jù)等經(jīng)驗,可能有助于選擇治療方案。詳見產(chǎn)品說明書。
健客價: ¥5為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時,應(yīng)考慮細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗的結(jié)果。如果沒有這些試驗的數(shù)據(jù)做參考,則應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗性治療。 在治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌,確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結(jié)果之前可以先使用左
健客價: ¥12??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?;撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)
健客價: ¥26在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗])
健客價: ¥39男、女外生殖器及肛門周圍部位的尖銳濕疣。
健客價: ¥78手機(jī)開啟網(wǎng)絡(luò)(移動數(shù)據(jù)或無線網(wǎng)絡(luò)),接聽免費(fèi)業(yè)務(wù),移動、聯(lián)通、電信用戶均可使用。(本軟件僅適用于智能手機(jī)的安卓、蘋果系統(tǒng))
健客價: ¥100癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價: ¥49拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價: ¥1001.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。
健客價: ¥1931.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。
健客價: ¥73數(shù)據(jù)自動對接微信,睡眠監(jiān)測。
健客價: ¥249適用于神經(jīng)性皮炎。對銀屑病也有一定療效。
健客價: ¥8.5用于慢性潰瘍性腸炎、痢疾、急性腸炎。
健客價: ¥5驅(qū)風(fēng)祛濕,舒筋活絡(luò)。用于一般骨節(jié)風(fēng)痛,腰膝酸痛。
健客價: ¥39驅(qū)風(fēng)祛濕,舒筋活絡(luò)。用于一般骨節(jié)風(fēng)痛,腰膝酸痛。
健客價: ¥360是一款可以醫(yī)院家庭兩用型的睡眠檢測儀??蓪崟r檢測人體血氧和鼻氣流信息,對數(shù)據(jù)進(jìn)行TF卡存儲和上傳電腦功能,病人可以通過網(wǎng)絡(luò)請專家進(jìn)行病例診斷,滿足于醫(yī)院、社區(qū)、個人等多方面的需要。
健客價: ¥3088用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥16