中國科學家繪制史上最全面淋巴瘤基因圖譜

2015-07-21 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據(jù)介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領的研究團隊利用第二代測序技術對25例NKTCL進行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過多中心研究機構平臺，在擴大的80例NKTCL患者樣本中進行了全面驗證。

　　今天凌晨，國際知名期刊《自然遺傳學》報道了我國學者對一種亞洲人高發(fā)的惡性淋巴瘤發(fā)病原理和臨床預后的最新研究。這項研究是迄今為止有關自然殺傷/T細胞淋巴瘤最全面系統(tǒng)的基因組學圖譜，也是對相關突變基因致病原理及其臨床意義最為深入系統(tǒng)的闡述。這些突破性發(fā)現(xiàn)對推動這種惡性淋巴瘤的精準治療意義重大，表明了中國科學家在淋巴瘤研究領域已躋身世界一流行列。

　　這是一項多中心、多學科協(xié)同創(chuàng)新的成果。該研究由上海交通大學領銜的系統(tǒng)生物醫(yī)學協(xié)同創(chuàng)新中心牽頭，聯(lián)合了我國血液/腫瘤臨床多中心研究機構（M-HOPES）的17家醫(yī)院。他們聚焦的是一種名為自然殺傷/T細胞淋巴瘤（NKTCL）的惡性淋巴瘤。

　　該病與EB病毒感染密切相關，在亞洲地區(qū)人群中相對高發(fā)，發(fā)病兇險，預后很差。它的發(fā)病機制一直未能闡明，這給尋找疾病特異的生物學標志和治療手段，切實改善療效帶來重大挑戰(zhàn)。來自系統(tǒng)生物醫(yī)學協(xié)同創(chuàng)新中心的上海血液學研究所聯(lián)合全國17家醫(yī)院對這一具有獨特地域性和臨床特征的血液腫瘤進行了基因組學、分子病理學和臨床預后相關性研究，取得了精準醫(yī)學領域的突破成果。

　　據(jù)介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領的研究團隊利用第二代測序技術對25例NKTCL進行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過多中心研究機構平臺，在擴大的80例NKTCL患者樣本中進行了全面驗證。

　　他們的研究結果發(fā)現(xiàn)，細胞中調控RNA的一個重要基因-RNA解旋酶DDX3X基因在NKTCL中存在高頻突變，抑癌基因TP53突變頻率次之；并且，DDX3X與TP53基因突變存在互相排斥作用，這提示兩者的致病機理有高度相關性。蛋白和細胞功能研究顯示，野生型DDX3X蛋白能使細胞增殖受抑，具有抑癌基因產(chǎn)物的特征，而DDX3X突變則導致其編碼的蛋白功能失活，引起細胞過度增殖。

　　該研究還證實，DDX3X基因突變是患者預后不良的分子標志，同時，結合TP53突變以及淋巴瘤國際預后指數(shù)（IPI）情況，可進一步將患者分為低危組、中危組和高危組。這些結果使這類淋巴瘤的臨床預后判斷分層更為清晰和嚴謹，并為該病的分層精準治療提供潛在的靶點。這項研究得到國家973計劃、十二五重大新藥創(chuàng)制、國家衛(wèi)計委行業(yè)基金、國家自然科學基金優(yōu)秀國家重點實驗室項目、國家杰出青年科學基金，以及全國多中心血液/腫瘤協(xié)作體系等的支持。