法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）近日公布了糖尿病藥物L(fēng)yxumia（lixisenatide）一項(xiàng)IIIb期ELIXA研究的完整數(shù)據(jù)，該研究旨在評估Lyxumia在伴有心血管（CV）高風(fēng)險的2型糖尿病患者群體中的心血管安全性。數(shù)據(jù)顯示，在復(fù)合主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不穩(wěn)定性心絞痛住院），相比安慰劑，Lyxumia達(dá)到了預(yù)先定義的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，但同時也未表現(xiàn)出優(yōu)效性。該研究的全部數(shù)據(jù)已于近日在美國波士頓舉行的第75屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會（6月5日-6月9日）上公布，同時將被納入今年第3季度向FDA提交的Lyxumia新藥申請（NDA）。

　　額外的安全性結(jié)果還包括，相比安慰劑，Lyxumia沒有升高心臟衰竭（心衰）、胰腺炎、胰腺癌、重度癥狀性低血糖的風(fēng)險。研究中，Lyxumia的安全性及耐受性良好，Lyxumia治療組較常見的副作用為惡心和嘔吐，這也是所有GLP-1受體激動劑類降糖藥已知的副作用。

　　ELIXA研究備受業(yè)界關(guān)注，因?yàn)檫@是首個由事件驅(qū)動調(diào)查GLP-1受體激動劑類降糖藥的長期心血管結(jié)局研究。FDA于2008年發(fā)布條例，要求制藥公司調(diào)查各自糖尿病藥物的心血管安全性。目前，在全球范圍內(nèi)有眾多糖尿病患者接受GLP-1受體激動劑治療，但這類藥物的心血管效應(yīng)尚未明確。作為首個GLP-1受體激動劑長期心血管安全性研究，ELIXA的成功完成將為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者、醫(yī)療保健人員提供重要的心血管結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，使其更好地了解Lyxumia用藥的安全性。

　　ELIXA研究：

　　ELIXA（評估發(fā)生急性冠脈綜合征的2型糖尿病患者在接受Lyxumia治療期間的心血管結(jié)局）是首個事件驅(qū)動的、調(diào)查GLP-1受體激動劑類降糖藥的完整長期心血管結(jié)局研究，該研究是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、平行組研究，涉及超過6000名伴有心血管高風(fēng)險的2型糖尿病患者（例如，患者近期經(jīng)歷了一次自發(fā)性急性冠狀動脈綜合征事件），該研究的目的是調(diào)查Lyxumia相比安慰劑在心血管高危2型糖尿病群體中心血管主要復(fù)合終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不穩(wěn)定性心絞痛住院）的非劣效性和優(yōu)效性。該研究從2010年6月開始，至2015年完成，前后共歷時5年時間。

　　ELIXA研究的詳細(xì)分析數(shù)據(jù)：

　　與安慰劑相比，Lyxumia達(dá)到了預(yù)先定義的復(fù)合主要終點(diǎn)（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，不穩(wěn)定性心絞痛住院）的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（HR[95%CI]:1.017[0.886-1.168]）；由于95%CI的上限大于1，因此，Lyxumia相比安慰劑未達(dá)到降低復(fù)合主要終點(diǎn)的優(yōu)效性。進(jìn)一步的分析也證實(shí)了Lyxumia的心血管安全性，例如主要不良心血管事件(MACEHR[95%CI]：1.02[0.887-1.172])。相比安慰劑，Lyxumia未升高心臟衰竭（HF）風(fēng)險（HR[95%CI]:0.96[0.75to1.23]）。

　　非心血管（CV）安全性結(jié)果顯示，相比安慰劑，Lyxumia未升高胰腺炎（Lyxumiavs安慰劑：0.2%vs0.3%）、胰腺癌（Lyxumiavs安慰劑：＜0.1%vs0.3%）、重度癥狀性低血糖（Lyxumiavs安慰劑：0.3次/100病人年vs0.6次/100病人年）、惡性腫瘤（Lyxumiavs安慰劑：2.9%vs2.6%）、藥物相關(guān)過敏反應(yīng)（Lyxumiavs安慰劑：0.2%vs0.2%）。

　　關(guān)于Lyxumia：

　　Lyxumia是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，用于2型糖尿病患者的治療。GLP-1是一種自然產(chǎn)生的肽類激素，在餐后的幾分鐘內(nèi)被釋放，能夠抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素（升糖素），并刺激胰腺β細(xì)胞的葡萄糖依賴性胰島素分泌。目前，Lyxumia已獲歐盟批準(zhǔn)，與口服降糖藥或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合用藥，并結(jié)合飲食及運(yùn)動，用于2型糖尿病患者的血糖控制。