Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)以及其發(fā)育調(diào)控機(jī)制的揭示使得我們對(duì)腸道免疫反應(yīng)機(jī)制有了更加深入的認(rèn)識(shí)。在此之前，大家一致認(rèn)為T(mén)h1細(xì)胞是腸道炎癥反應(yīng)的主要參與者，然而，大量的研究發(fā)現(xiàn)IL-23，一類(lèi)IL-17家族的成員，對(duì)于IBD（immuneboweldisease，一種嚴(yán)重的腸道炎癥疾病）的發(fā)生具有重要的作用，尤其是IL-23的受體蛋白特異表達(dá)于CD4+T細(xì)胞表面。另外，許多人類(lèi)疾病相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)生過(guò)程中許多基因的表達(dá)特異性存在于Th17細(xì)胞中。這些事實(shí)暗示了Th17是IBD發(fā)生過(guò)程中重要的影響因素。

　　之前的研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生"Th1"類(lèi)型的性狀，比如IFN-gamma的表達(dá)，T-bet的表達(dá)，Th12的分泌以及RORgammat的下調(diào)。這些實(shí)驗(yàn)暗示了腸道的Th17前體可能會(huì)分化形成Th1細(xì)胞從而介導(dǎo)腸道的炎癥反應(yīng)。最近，來(lái)自美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)的CaseyT.Weaver研究組在《PNAs》雜志發(fā)表了他們對(duì)這一問(wèn)題的深入研究結(jié)果。

　　首先，作者利用Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)移模型（將帶有遺傳標(biāo)記的Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)移至T細(xì)胞缺失突變的RAG1-/-小鼠體內(nèi)），此模型能夠引起嚴(yán)重的腸道炎癥。作者發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移到受體小鼠體內(nèi)的Th17細(xì)胞能夠分化形成多種不同的細(xì)胞亞群。比如一部分細(xì)胞下調(diào)了Th17的表達(dá)但同時(shí)IFN-gamma的表達(dá)量明顯上升。

　　為了研究Th17細(xì)胞分泌的IL-17對(duì)于腸炎的作用，作者分別利用野生型小鼠與IFN-gamma-/-小鼠deTh17細(xì)胞進(jìn)行移植試驗(yàn)。結(jié)果顯示，野生型小鼠Th17細(xì)胞能夠引起嚴(yán)重的腸炎反應(yīng)，體現(xiàn)在小鼠體重明顯下降，然而突變體小鼠的炎癥程度明顯較輕，體重下降也不明顯。

　　進(jìn)一步的流式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)缺失突變體小鼠Th17細(xì)胞中IL-17+IFNgamma-的亞群與野生型實(shí)驗(yàn)組相當(dāng)，而IL-17+IFNgamma+以及IL-17-IFNgamma-亞群的細(xì)胞明顯降低。這些實(shí)驗(yàn)說(shuō)明Th17細(xì)胞中的IFN-gamma對(duì)于腸炎的發(fā)生具有重要的作用。

　　由于Th1的分化受到IL-12以及胞內(nèi)的STAT4信號(hào)調(diào)節(jié)，作者通過(guò)比較野生型小鼠與STAT4小鼠Th17細(xì)胞在引起小鼠腸炎方面的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)stat4對(duì)于小鼠腸炎的發(fā)生具有十分重要的作用，因而揭示了STAT4是IL-17細(xì)胞向Th1分化的重要調(diào)節(jié)因子。之后，作者利用類(lèi)似的手段證明了Th1特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet對(duì)于Th17向Th1分化具有重要的作用。

　　最后，作者利用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明Th1與Th17細(xì)胞聯(lián)合促進(jìn)了小鼠腸道炎癥的發(fā)生。