人類抗擊腫瘤已100多年，手術(shù)、化療、放療等治療手段相繼問世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術(shù)亦層出不窮。在一系列對(duì)腫瘤的密集打擊中，一些科學(xué)家正提出一個(gè)讓人眼前一亮的防治方法：快樂！

　　國內(nèi)外一系列新證據(jù)發(fā)現(xiàn)：精神因素不只關(guān)乎情緒，還與神經(jīng)調(diào)控、免疫系統(tǒng)、激素分泌，以及最終癌的發(fā)生有著微妙關(guān)聯(lián)。基于科學(xué)家對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的這種新認(rèn)識(shí)，腫瘤防治也提出了一條新路徑。中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所顧健人教授是這些新觀念的積極倡導(dǎo)者。

　　“快樂小鼠”的腫瘤變小甚至消失了

　　癌癥死亡是一個(gè)令人生畏的話題。顧健人提到三個(gè)“1/3”的說法：1/3病人死于癌癥發(fā)展的自然規(guī)律，比如90%死于癌的轉(zhuǎn)移；1/3病人死于過度治療，把人給摧毀了；1/3病人死于恐懼與高度憂郁，也就是我們經(jīng)常說的“被嚇?biāo)赖?rdquo;。前兩點(diǎn)是現(xiàn)在腫瘤防治的難點(diǎn)與熱點(diǎn)，最后一點(diǎn)是顧健人格外關(guān)注的。

　　2010年《細(xì)胞》雜志刊登了一個(gè)外國實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室人員把一群小鼠放在一個(gè)“豐富的生存環(huán)境”，即籠子里放有各種小鼠喜愛的玩具，每只籠子中的小鼠數(shù)多于8只，保證它們盡情地互動(dòng)，生活在這種狀態(tài)下的小鼠被稱為“快樂小鼠”。

　　將“快樂小鼠”跟對(duì)照組小鼠比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對(duì)腫瘤竟有抑制作用?？蒲腥藛T提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區(qū)（“快樂小鼠”有“腦來源神經(jīng)營養(yǎng)因子”高表達(dá)）-自主神經(jīng)（主要是交感神經(jīng)）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實(shí)驗(yàn)涉及黑色素瘤、胰腺癌、結(jié)腸息肉病等。

　　最近，上海市腫瘤研究所屠紅、甘愉研究組，進(jìn)一步驗(yàn)證了國外的發(fā)現(xiàn)。研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠的飼養(yǎng)過程中也營造了“豐富的生存環(huán)境”，在飼養(yǎng)籠子里擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現(xiàn)活躍；而對(duì)照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。

　　比較兩組小鼠發(fā)現(xiàn)，“快樂小鼠”的腫瘤重量比對(duì)照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實(shí)驗(yàn)涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類似情況。其中，黑色素瘤抑瘤率43.1%，Panc02胰腺癌的抑瘤率為58.2%，Lewis肺癌癌的抑瘤率為36.5%。研究人員也在“快樂小鼠”的下丘腦發(fā)現(xiàn)了“腦來源神經(jīng)營養(yǎng)因子”高表達(dá)。

　　在世界上幾個(gè)零星的實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家正在獲得中樞調(diào)控系統(tǒng)與腫瘤關(guān)聯(lián)的新證據(jù)。上海市腫瘤研究所最近發(fā)現(xiàn)：“良性精神刺激可能改變了癌細(xì)胞的代謝，同時(shí)影響到免疫系統(tǒng)。”這提示了精神行為可能對(duì)腫瘤產(chǎn)生影響。

　　腫瘤找準(zhǔn)機(jī)會(huì)組建體內(nèi)獨(dú)立王國

　　我們有必要來重新認(rèn)識(shí)一下腫瘤。

　　“傳統(tǒng)概念認(rèn)為癌是局部組織的自主性異常生長：胃癌就是胃的毛病，肝癌就是肝的毛病。那是一個(gè)多世紀(jì)前的觀點(diǎn)，當(dāng)時(shí)的金科玉律，走到今天，要變了。”顧健人稱，越來越多的證據(jù)認(rèn)為，癌癥是一種系統(tǒng)性疾病。

　　2004年、2005年，顧健人與楊勝利院士先后在《美國科學(xué)院院報(bào)》、《中華醫(yī)學(xué)雜志》提出，癌癥是一種以局部組織異常生長為特征的全身性系統(tǒng)調(diào)控失常的疾病。

　　人體有兩大系統(tǒng)性調(diào)控系統(tǒng)：中樞性調(diào)控系統(tǒng)和外周性調(diào)控系統(tǒng)。

　　中樞性調(diào)控系統(tǒng)包括全身的激素系統(tǒng)（腎上腺、性腺、甲狀腺、其它激素器官）；自主神經(jīng)系統(tǒng)，這里有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)，控制免疫器官、胸腺、脾臟等。這好比身體內(nèi)的“中央政府”。

　　外周性調(diào)控系統(tǒng)存在于各種器官，肝、胰、消化道、肺、腎、皮膚、脂肪組織等。這好比身體內(nèi)的“地方政府”。這外周調(diào)控系統(tǒng)，正是國外所忽視的。

　　上海市腫瘤研究所同時(shí)關(guān)注并研究這兩種系統(tǒng)，張志剛研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝存在著非神經(jīng)來源的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、激素及其受體與局部免疫系統(tǒng)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。此前已有研發(fā)發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞可合成雌激素與促胰島素分泌的激素，也就是說非內(nèi)分泌細(xì)胞也可以分泌激素。這些發(fā)現(xiàn)提示，器官水平也可能存在一套甚至多套神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調(diào)控系統(tǒng)。

　　“神經(jīng)系統(tǒng)-激素-內(nèi)分泌對(duì)全身的調(diào)控并非新的命題，但器官水平存在神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調(diào)控是一個(gè)新概念，器官/組織水平的調(diào)控系統(tǒng)是對(duì)中樞調(diào)控系統(tǒng)的補(bǔ)充、補(bǔ)償和一種常態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其異常與疾病發(fā)生相關(guān)。”顧健人解釋，腫瘤就是在這兩個(gè)調(diào)控系統(tǒng)“失衡”時(shí)誕生，并形成一個(gè)屬于自己微環(huán)境的調(diào)控系統(tǒng)，里面也有神經(jīng)遞質(zhì)-激素-內(nèi)分泌調(diào)控系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)讓它擁有保護(hù)自己的免疫細(xì)胞，它們?nèi)缤瑤づ衲菢颖Ｗo(hù)著腫瘤細(xì)胞。

　　顧健人作過一個(gè)形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調(diào)控系統(tǒng)“不作為”、外周器官/組織的調(diào)控系統(tǒng)“亂作為”，腫瘤就是“黑社會(huì)”，自我膨脹，破壞社會(huì)穩(wěn)定，破壞警察系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)）。人體免疫系統(tǒng)應(yīng)該是攻擊癌細(xì)胞的，結(jié)果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護(hù)傘。“腫瘤好比組建了一個(gè)體內(nèi)的獨(dú)立王國，這是腫瘤難治的根源。”

　　這些觀點(diǎn)改變著我們對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)，也影響著腫瘤的預(yù)防與治療的方向。2012年12月，荷蘭系統(tǒng)生物學(xué)權(quán)威J.van.de.Greef教授致信顧健人，肯定了系統(tǒng)調(diào)控觀念的重要性。“我們相信多維的調(diào)控在生物學(xué)和癌癥上具有十分重要的意義。這種動(dòng)態(tài)的調(diào)控系統(tǒng)研究，對(duì)生物科學(xué)發(fā)展提供了新途徑。”

　　“癌是機(jī)體中樞與局部系統(tǒng)性調(diào)控失衡的結(jié)果，再平衡的建立，是今后個(gè)體治療的關(guān)鍵。”顧健人強(qiáng)調(diào)心理良性環(huán)境對(duì)再平衡組建的作用，這需要醫(yī)患、病人間的良性互動(dòng)，也需要藥物輔助治療，比如未來可以考慮給患者提供抗焦慮、促“幸福感”的藥物。

　　腫瘤治療不能“只見腫瘤不見人”

　　對(duì)患者個(gè)體的關(guān)注，已經(jīng)成為如今腫瘤防治的焦點(diǎn)之一。遺憾的是，大家忙著翻炒國外的主流理念，真正的關(guān)鍵問題我們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有解決。

　　十多年前，世界衛(wèi)生組織提出對(duì)癌癥的三個(gè)“1/3”的解釋，即1/3癌癥病人可通過一級(jí)預(yù)防防治癌的發(fā)生；1/3癌癥通過二級(jí)預(yù)防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3癌癥可通過合理的綜合治療提高生存率。

　　“這個(gè)觀點(diǎn)在10多年前提出，至今看來很有遠(yuǎn)見。”顧健人以一級(jí)預(yù)防為例解釋道，吸煙容易引發(fā)肺癌，阻斷吸煙這個(gè)行為可以預(yù)防肺癌，這就叫一級(jí)預(yù)防。

　　一級(jí)預(yù)防防治癌的發(fā)生，包括外因和內(nèi)因。外因指的是環(huán)境因素，比如吸煙、喝酒、過度營養(yǎng)，缺少體力活動(dòng)。上海市腫瘤研究所項(xiàng)永兵研究員最近連續(xù)發(fā)表了4篇文章，揭示肥胖、2型糖尿病與肝癌、胰腺癌密切相關(guān)。

　　“這再次提示我們腫瘤并非孤立的，其它疾病也可引發(fā)腫瘤。”顧健人強(qiáng)調(diào)。

　　此外，一級(jí)預(yù)防里的外因還包括化學(xué)致癌、病毒、細(xì)菌等環(huán)境因素。也就是說，我們所處的環(huán)境，以及生活方式、飲食方式，關(guān)系到癌的發(fā)生。

　　內(nèi)因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經(jīng)/激素/免疫系統(tǒng)失常。這再度提示了神經(jīng)緊張與癌的關(guān)聯(lián)，這也是近年科學(xué)家特別關(guān)注的一個(gè)問題。

　　2000年，LeeHood提出了“4P醫(yī)學(xué)”理念，它是“預(yù)防醫(yī)學(xué)”、“預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體醫(yī)學(xué)”、“參與醫(yī)學(xué)”的英文首字母縮寫。

　　這其中的“預(yù)防醫(yī)學(xué)”包含了世界衛(wèi)生組織談到的一級(jí)預(yù)防、兩級(jí)預(yù)防，即早期診斷、早期治療。以早期診斷為例，上海市腫瘤研究所覃文新研究組發(fā)現(xiàn)了DKK-1可作為對(duì)肝癌早期診斷的新標(biāo)志物，受到國際關(guān)注，已進(jìn)入多中心驗(yàn)證階段。

　　“預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體醫(yī)學(xué)”則是現(xiàn)在學(xué)界的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。有沒有可能對(duì)疾病的病情做到預(yù)測(cè)？以癌癥為例，預(yù)測(cè)癌癥病人的各種參數(shù)：惡性程度、轉(zhuǎn)移的可能性、治療（放療、化療、靶向藥物治療）的敏感性、預(yù)后等。近十年來，國際上已有大量資料證明：同一種腫瘤，它的基因改變及生物學(xué)行為不盡相同，甚至在同一病人的同一個(gè)腫瘤中，不同的區(qū)域也不一定相同。因此，腫瘤的個(gè)體化鑒定及制定相應(yīng)的治療方案越來越顯得重要。最近，美國國立衛(wèi)生研究院提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”，正是在“預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體醫(yī)學(xué)”的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的。

　　值得注意的是，4P醫(yī)學(xué)提出“參與醫(yī)學(xué)”的觀念，強(qiáng)調(diào)病人的參與。

　　“多少年來，病人都是被動(dòng)的、聽醫(yī)生的。”顧健人稱，“參與醫(yī)學(xué)”不僅包括讓患者在選擇治療方案時(shí)主動(dòng)參與，更重要的是，它強(qiáng)調(diào)對(duì)患者的精神疏導(dǎo)、藥物治療和更多的醫(yī)患互動(dòng)。顧健人對(duì)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展對(duì)腫瘤病人的治療后心理疏導(dǎo)表示贊賞。

　　科研人員已經(jīng)認(rèn)識(shí)到腫瘤治療是一個(gè)機(jī)體平衡狀態(tài)的重新建立過程，其中，精神因素對(duì)癌的發(fā)展有微妙關(guān)系，這就需要醫(yī)生必須關(guān)注病人的精神狀態(tài)。腫瘤治療只關(guān)注腫瘤本身是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須關(guān)注生腫瘤的人，“見病不見人”可能是我們必須糾正的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐誤區(qū)。

　　快樂，在某種意義上，可能是對(duì)腫瘤防治的一次革命。