近日,來自美國埃默里大學的研究人員發(fā)現(xiàn)一種治療肺癌的方法,他們利用小分子化合物誘導細胞凋亡從而達到治療目的,這種小分子能夠?qū)CL2從一個抗凋亡因子變?yōu)榇俚蛲鲆蜃?,具有重大應用前景?/p>
肺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的頭號殺手,因肺癌死亡的人數(shù)比乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌死亡人數(shù)的總和好要多。抗凋亡因子BCL-2家族成員表達上調(diào)以及促凋亡家族成員的表達紊亂導致人類肺癌發(fā)生化療抵抗和放療抵抗的重要因素,這表明BCL-2家族成員可能稱為靶向治療肺癌的關(guān)鍵作用靶點。
BCL-2的BH4結(jié)構(gòu)域?qū)τ贐CL-2發(fā)揮抗凋亡功能具有重要作用,在該項研究中,研究人員通過小分子篩選發(fā)現(xiàn)一個靶向BCL2-BH4結(jié)構(gòu)域的拮抗小分子,BDA-366,它能夠與BH4結(jié)構(gòu)域結(jié)合,同時具有高度的親和性和特異性。BDA-366與BCL-2結(jié)合能夠誘導BCL-2發(fā)生構(gòu)象改變,減弱BCL-2的抗凋亡功能,并將其從一個維持細胞存活的蛋白分子轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€細胞凋亡誘導因子。BDA-366能夠抑制肺癌細胞系以及肺癌病人來源的畸胎瘤的生長,同時對正常組織沒有明顯的毒副作用。除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)在肺癌細胞以及肺癌病人腫瘤組織中抑制mTOR能夠誘導BCL-2表達;將BDA-366與RAD001聯(lián)合使用治療肺癌具有很強的協(xié)同性。
因此,開發(fā)BCL2-BH4拮抗劑能夠為肺癌治療提供有效的治療策略,對于提高肺癌病人生存率,攻克肺癌病魔具有重要意義。
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