早在10年前,一種可以靶向作用表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)蛋白突變的藥物可以幫助治療常見類型的非小細(xì)胞肺癌,但很多病人很快會(huì)對(duì)這種藥物產(chǎn)生耐受性,而且后期并沒有有效的療法可以選擇,因?yàn)榭茖W(xué)家們很難設(shè)計(jì)出藥物來選擇性地殺滅耐藥性的癌細(xì)胞。
近日,一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志theJournaloftheAmericanChemicalSociety上的研究論文中,來自耶魯大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了EGFR蛋白耐藥形式的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)差異,這或許就可以成為開發(fā)新型療法抵御耐藥性肺癌的新型靶點(diǎn);目前兩種實(shí)驗(yàn)性藥物:AZD9291和酪氨酸激酶抑制劑Rociletinib在臨床試驗(yàn)中抵御耐藥性EGFR表現(xiàn)出了較大潛力,而且其可以改變EGFR的耐藥形式以便其可以更像非耐藥形式的蛋白。
本文研究揭示,耐藥性EGFR的促癌活性或依賴于EGFR蛋白的區(qū)域和功能,而這一特性往往在此前藥物的開發(fā)過程會(huì)被忽視。
最后,研究者Schepartz表示,下一步非常重要的就是檢測(cè)EGFR耐藥蛋白的結(jié)構(gòu)改變是否可以被用作一種新型的生物標(biāo)志物,以及其作為生物標(biāo)志物的應(yīng)用和價(jià)值;我們希望后期通過更為深入的研究來指導(dǎo)后期新型選擇性抗癌抑制劑的開發(fā)。