近日，來自中國科學(xué)院生物物理所的范祖森研究員在國際學(xué)術(shù)期刊naturecommunication在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)肝癌干細(xì)胞能夠通過下調(diào)一個(gè)基因的表達(dá)激活NOTCH2信號(hào)途徑，維持肝癌干細(xì)胞干性，從而促進(jìn)肝細(xì)胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復(fù)發(fā)。

　　肝細(xì)胞癌是最常見的肝癌類型，是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大殺手。許多研究已經(jīng)證明，肝癌干細(xì)胞具有自我更新和分化特性，在癌癥化療抵抗和復(fù)發(fā)過程中扮演了重要角色。但目前對于維持肝癌干細(xì)胞自我更新的分子機(jī)制仍了解較少。

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員通過對幾個(gè)肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫和一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做C8orf4的基因在肝細(xì)胞癌和肝癌干細(xì)胞中表達(dá)非常微弱。C8orf4又叫作甲狀腺癌1（TC1），廣泛存在于在多種脊椎動(dòng)物中并具有進(jìn)化保守性，之前一些研究發(fā)現(xiàn)C8orf4在多種腫瘤中具有高表達(dá)并對腫瘤發(fā)生具有重要作用。但在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠減弱肝癌干細(xì)胞的自我更新能力和腫瘤擴(kuò)散能力，同時(shí)在肝癌干細(xì)胞中NOTCH2信號(hào)途徑發(fā)生了激活。

　　研究人員通過對機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，C8orf4定位于HCC腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，能夠與NOTCH2胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用，進(jìn)而減弱N2ICD的核轉(zhuǎn)定位。刪除C8orf4會(huì)引起N2ICD的核轉(zhuǎn)定位，觸發(fā)NOTCH2信號(hào)途徑，從而維持肝癌干細(xì)胞的干性。最后，研究人員還發(fā)現(xiàn)NOTCH2激活水平與臨床HCC病人的病情嚴(yán)重性和預(yù)后具有一致性。

　　總的來說，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠通過抑制NOTCH2信號(hào)途徑負(fù)向調(diào)控肝癌干細(xì)胞的自我更新，對于解決肝癌治療過程中出現(xiàn)的化療抵抗和復(fù)發(fā)難題具有重要生物學(xué)意義。