病毒是嚴重危害人類健康的殺手之一,I型干擾素是調節(jié)抗病毒免疫的關鍵因子。Toll樣受體TLR3/4、RIG-I樣受體和胞內DNA受體cGAS在感知病毒感染后,通過激活TBK1和IRF3,誘導I型干擾素的表達,但I型干擾素表達失調也會引起紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。因此,深入了解機體對I型干擾素表達的分子調控機制,對于闡明傳染病和自身免疫性疾病的致病機理,研發(fā)治療這些疾病的新途徑至關重要。
中國科學院上海巴斯德研究所免疫信號轉導與調節(jié)研究組副研究員杜旻和碩士研究生劉晶華在研究員肖暉的指導下,通過篩選發(fā)現(xiàn)CK2在調控病毒誘導I型干擾素表達中起著關鍵性的作用。降低CK2的表達或抑制CK2的激酶活性,均導致細胞分泌大量的干擾素,增強抗病毒反應。在機理方面,CK2廣泛參與TLR3/4、RLR和cGAS誘導的信號通路,控制TBK1和IRF3的激活。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)使用CK2的小分子抑制劑TBB處理可以有效地激活TBK1,促進細胞分泌I型干擾素,阻止丙肝病毒、皰疹病毒等感染和復制,因此CK2有望作為治療病毒感染的新靶點。
該項研究成果的研究論文CaseinKinaseIIControlsTBK1/IRF3ActivationinIFNResponsesagainstViralInfections(《蛋白激酶CK2調節(jié)病毒誘導的TBK1/IRF3活化和干擾素反應的作用與機制》)于5月1日發(fā)表在國際學術期刊《免疫學雜志》(TheJournalofImmunology)上。
該研究獲得國家重大科技專項“973”、國家自然科學基金、中科院“百人計劃”、病毒學國家重點實驗室等經(jīng)費支持。
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