哈醫(yī)大遺傳學(xué)教研室周春水課題組聯(lián)合美國哈佛醫(yī)學(xué)院專家在一項(xiàng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)PDCD4蛋白表達(dá)水平與紫杉醇的敏感性呈正相關(guān)，由此為紫杉醇的個(gè)體化用藥提供了精確指標(biāo)。相關(guān)學(xué)術(shù)論文在線發(fā)表最新一期美國《蛋白組學(xué)研究雜志》上。這是記者5月13日從哈醫(yī)大獲悉的。

　　作為一種常用的一線抗癌藥物，紫杉醇由于其獨(dú)特的抗癌機(jī)制，被臨床用于治療乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等首選藥物。但目前還缺乏預(yù)測(cè)和指導(dǎo)紫杉醇個(gè)體化用藥的有效參考指標(biāo)，對(duì)病人的用藥缺乏針對(duì)性，其療效也難以預(yù)測(cè)。

　　針對(duì)這一問題，周春水和他的課題組應(yīng)用定量蛋白組學(xué)技術(shù)分析經(jīng)紫杉醇處理的宮頸癌細(xì)胞HeLa中蛋白質(zhì)的豐度變化，發(fā)現(xiàn)紫杉醇能夠明顯下調(diào)一種叫做PDCD4蛋白的表達(dá)水平，且腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性與細(xì)胞中PDCD4的表達(dá)水平呈正相關(guān)。周春水研究小組應(yīng)用抗PDCD4抗體從HeLa細(xì)胞裂解液中，富集純化了PDCD4-信使RNA復(fù)合體，采用逆轉(zhuǎn)錄基因擴(kuò)增方法發(fā)現(xiàn)PDCD4能與控制細(xì)胞有絲分裂的泛素偶聯(lián)酶UBE2S的信使RNA發(fā)生特異性結(jié)合。以此為依據(jù)，他們推測(cè)PDCD4通過抑制有絲分裂周期調(diào)控蛋白的翻譯，調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展，從而影響細(xì)胞對(duì)紫杉醇的敏感性。

　　周春水課題組提出，對(duì)所測(cè)定癌組織中PDCD4蛋白表達(dá)水平大于癌旁正常組織的患者，推薦采用紫杉醇或其衍生藥物實(shí)施預(yù)防性化療或治療性化療，而對(duì)所測(cè)定癌組織中PDCD4蛋白為低表達(dá)的病人，則應(yīng)避免使用紫杉醇或其衍生藥物。