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高血壓藥物開(kāi)發(fā)新契機(jī) 單基因調(diào)控血壓

2015-05-11 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在該項(xiàng)研究中,來(lái)自日本理化研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多功能蛋白--ERp44缺失小鼠血壓低于正常血壓,并且在該小鼠模型中循環(huán)系統(tǒng)維持血壓的重要多肽激素--血管緊張素II其清除速度快于正常小鼠,為ERp44缺失小鼠血壓低于正常水平提供了一個(gè)合理解釋。

  近日,來(lái)自日本理化研究所的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊molecularcell發(fā)表了一篇文章,對(duì)血壓調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了深入探討。高血壓是導(dǎo)致中風(fēng),心臟病和糖尿病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素,了解自然狀態(tài)下身體如何調(diào)節(jié)血壓對(duì)于開(kāi)發(fā)治療高血壓的方法策略,將血壓控制在正常水平具有重要意義。

  在該項(xiàng)研究中,來(lái)自日本理化研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多功能蛋白--ERp44缺失小鼠血壓低于正常血壓,并且在該小鼠模型中循環(huán)系統(tǒng)維持血壓的重要多肽激素--血管緊張素II其清除速度快于正常小鼠,為ERp44缺失小鼠血壓低于正常水平提供了一個(gè)合理解釋。為確定血管緊張素II為何在ERp44缺失小鼠的血液中清除速度快于正常小鼠,研究人員對(duì)細(xì)胞內(nèi)與ERp44具有相互作用的蛋白進(jìn)行了篩選,并且這種蛋白還能夠離開(kāi)細(xì)胞進(jìn)入血液,與血管緊張素發(fā)生相互作用。

  經(jīng)過(guò)篩選,研究人員發(fā)現(xiàn)可以切割類似血管緊張素的多肽的氨肽酶--ERAP1能夠在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧氣濃度較高時(shí)與ERp44結(jié)合,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧濃度下降時(shí)釋放入血。在ERp44缺失小鼠模型中,由于ERp44缺失,幾乎所有的ERAP1都釋放入血,隨后對(duì)血管緊張素II進(jìn)行切割,導(dǎo)致敲除小鼠的血壓低于正常水平。除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn),在系統(tǒng)性感染過(guò)程中,血壓會(huì)急劇下降,而此時(shí),細(xì)胞中ERp44表達(dá)增加,導(dǎo)致與ERAP1結(jié)合增加,降低了ERAP1入血,從而維持了血液中血管緊張素II的穩(wěn)定,保證血壓不會(huì)進(jìn)一步下降。

  最后研究人員總結(jié)道,目前治療高血壓的策略主要是通過(guò)靶向產(chǎn)生血管緊張素II的酶,而該項(xiàng)研究為高血壓治療提供了新的線索,靶向類似ERAP1和ERp44的蛋白活性也可達(dá)到控制血壓的目的。這項(xiàng)研究對(duì)于高血壓和相關(guān)疾病治療及藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義。

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