最近一項(xiàng)小規(guī)模的臨床研究顯示：一類用于治療罕見(jiàn)遺傳性乳腺癌與卵巢癌的藥物也能夠用于治療其它類型的癌癥。這一類藥物能夠抑制三分之一的致死性晚期前列腺癌患者的腫瘤的生長(zhǎng)。這些有療效的患者中絕大部分腫瘤細(xì)胞都發(fā)生了相似的突變，說(shuō)明這一藥物可能針對(duì)某一類特定的細(xì)胞過(guò)程。該研究結(jié)果發(fā)表在美國(guó)年度癌癥研究協(xié)會(huì)的會(huì)議上。

　　該藥物是用于阻斷一種叫做PARP的聚合酶，它可以幫助細(xì)胞修復(fù)某種特定類型的DNA損傷。癌癥學(xué)家主要對(duì)先天帶有BRCA1與BRCA2基因突變的乳腺癌及卵巢癌患者進(jìn)行PRAP抑制劑的檢測(cè)。這些突變能夠提升女性患乳腺癌與卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些突變能夠使修復(fù)DNA損傷的蛋白質(zhì)失活，從而導(dǎo)致額外的癌癥相關(guān)基因突變。而這兩類基因的突變同時(shí)能夠使得該類癌癥細(xì)胞對(duì)PRAP抑制劑更加敏感，因?yàn)樵擃愐种苿┩瑫r(shí)也能破壞腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)系統(tǒng)。這一復(fù)合作用使得腫瘤細(xì)胞不能修復(fù)DNA的損傷從而死亡，即合成致死效應(yīng)。

　　去年10月份，第一個(gè)PRAP抑制劑，阿斯利康的olaparib得到了美國(guó)FDA以及歐洲的批準(zhǔn)，被用于治療具有BRCA1以及BRCA2突變的乳腺癌以及卵巢癌患者。

　　然而，一些并不存在該突變的癌癥患者在臨床試驗(yàn)中也看到了腫瘤的收縮。來(lái)自倫敦的，由JohanndeBono領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)這些患者存在一些其它的DNA修復(fù)基因的突變或者在腫瘤生長(zhǎng)的過(guò)程中出現(xiàn)了BRCA或其它相關(guān)基因的突變。三年前，一項(xiàng)大型的測(cè)序項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)在這些晚期的前列腺癌的組織中存在常見(jiàn)的DNA修復(fù)基因的突變。

　　為了驗(yàn)證他們的猜想，JohanndeBono與同事們給予50位轉(zhuǎn)移性的前列腺癌患者該藥物治療，這些驗(yàn)證患者對(duì)于激素阻斷型藥物已經(jīng)具有了抵抗性。在49名還在治療試驗(yàn)中的患者，33%對(duì)這一藥物具有一定反應(yīng)。（從血液中腫瘤細(xì)胞中的含量的下降，血液中前列腺特異性抗原含量的下降，以及成像結(jié)果中顯示腫瘤的收縮等）。隨后研究者們對(duì)患者的腫瘤DNA進(jìn)行了測(cè)序，他們發(fā)現(xiàn)他們的猜想是正確的。在16名有反應(yīng)的患者中，14名患者具有一種或多種DNA修復(fù)基因的突變。大多數(shù)該類患者對(duì)藥物的反應(yīng)能夠持續(xù)至少6個(gè)月。然而沒(méi)有相關(guān)突變的患者3個(gè)月內(nèi)病情急劇惡化了。

　　盡管遺傳測(cè)試已經(jīng)被用于檢測(cè)是否某種藥物能夠?qū)δ硯追N類型的癌癥產(chǎn)生作用。然而這是第一次在前列腺癌中成功應(yīng)用。Olaparib為前列腺患者提供了新的希望。

　　該研究還發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有BRCA突變的女性乳腺癌及卵巢癌患者，如果她們DNA修復(fù)基因的其它位點(diǎn)發(fā)生突變，也可能會(huì)對(duì)PRAP抑制劑有反應(yīng)。deBono說(shuō)他們還會(huì)對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行進(jìn)一步的研究。