科學(xué)家們正在研發(fā)一種分析人類呼出氣體的技術(shù)。在不久的未來(lái),我們可以在幾分鐘之內(nèi)通過(guò)分析呼出氣體判斷一個(gè)人是否患上了胃癌。
我們每天呼出和呼進(jìn)的分子有其獨(dú)特的組成模式,而這能夠反映人體的健康情況。因此,科學(xué)家試圖利用檢測(cè)技術(shù)將人們的呼吸情況“打印出來(lái)”。實(shí)際上,我們已經(jīng)研發(fā)出了與其相類似的技術(shù)檢測(cè)其他類型的癌癥。不過(guò)科學(xué)家表示分析呼吸情況對(duì)于檢測(cè)胃癌而言意義重大,因?yàn)檫@種疾病在西方“很是低調(diào)”,較難被人們發(fā)現(xiàn)。
在消化病學(xué)期刊《Gut》刊登的一篇文章中,一組由胡薩姆·黑克(HossamHaick)帶領(lǐng)的科學(xué)家檢測(cè)了484個(gè)拉脫維亞人的呼吸樣本。在所有參與試驗(yàn)的人中,有接近100人此前已經(jīng)被確診患有胃癌但卻沒(méi)有開始任何治療。除此之外,科學(xué)家對(duì)剩下的試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行了分類,依照其患上胃癌的風(fēng)險(xiǎn)大小進(jìn)行了分組。使用呼吸檢測(cè)技術(shù)(也就是我們熟知的“納米陣列分析”)分析有胃癌癥狀和無(wú)胃癌癥狀混合人群情況后,其準(zhǔn)確率達(dá)到了92%。參與這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家表示,目前我們用來(lái)檢測(cè)胃癌的方式對(duì)人體侵害性太強(qiáng),而我們未來(lái)完全可以利用呼吸檢測(cè)代替現(xiàn)有技術(shù)。
目前,只有類似于手術(shù)這樣的侵入式手段才能治愈胃癌。即便如此,也只有那些在疾病早期就得到確診的病人才有機(jī)會(huì)重獲健康。雖然胃癌在全球常見(jiàn)癌癥類型中排名第五,但它在美國(guó)并不“引人注目”——僅僅在全美常見(jiàn)癌癥中排名第十六。導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因很多,比如飲食習(xí)慣和類似于幽門螺桿菌這樣常見(jiàn)細(xì)菌的存在。一般而言,當(dāng)患者被確診患有胃癌的時(shí)候,癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到了身體的其他部位。因此在美國(guó),僅有28%的胃癌患者在確診后能存活五年以上。目前,世界上只有日本和韓國(guó)重視胃癌的預(yù)防篩選和診斷工作,因?yàn)檫@兩個(gè)國(guó)家的胃癌發(fā)病率相當(dāng)高。
馬西·萊亞(MarcisLeja)是參與研發(fā)新的胃癌篩選診斷技術(shù)的科學(xué)家之一,他表示大約三分之二的胃癌患者在疾病晚期才知道自己患上了這種疾病。萊亞說(shuō),全球每年新增胃癌病例接近一百萬(wàn)例。而隨著胃癌的發(fā)病勢(shì)頭越來(lái)越兇猛,我們的確不應(yīng)該“忽視”這個(gè)問(wèn)題。目前我們主要采用胃鏡技術(shù)來(lái)篩選診斷胃癌,也就是將一個(gè)攝像頭通過(guò)患者的喉嚨插入體內(nèi),直達(dá)胃部以觀察病變部位。不過(guò)如果一個(gè)人沒(méi)有表現(xiàn)出任何胃癌的癥狀,那么他們一般不會(huì)愿意忍受這種痛苦的侵入式檢查。萊亞還補(bǔ)充稱,新的呼吸檢測(cè)技術(shù)相比現(xiàn)有技術(shù)而言成本更低,分析速度更快,也更易于操作。
在接受呼吸檢測(cè)時(shí),患者僅僅需要對(duì)著一根連接眾多傳感器的管子呼吸就可以了。這項(xiàng)技術(shù)使用的傳感器包括兩個(gè)組件:一個(gè)是能在特定分子出現(xiàn)時(shí)發(fā)生反應(yīng)變化的有機(jī)薄膜,另一個(gè)是能將有機(jī)薄膜的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成電信號(hào)的第二層薄膜。黑克和萊亞說(shuō),這些傳感器在未來(lái)將直接內(nèi)置于呼吸管之內(nèi),因此醫(yī)生便可以像使用檢測(cè)醉駕的體內(nèi)酒精含量測(cè)定器一般使用呼吸檢測(cè)裝置。另外檢測(cè)時(shí)間也會(huì)大大縮短,只需要幾分鐘就可以完成。
新技術(shù)沒(méi)有用直接的方式檢測(cè)人體內(nèi)發(fā)生的病變,而是采用了迂回的“曲線救國(guó)”方案,實(shí)際上這種檢測(cè)方法在古羅馬時(shí)期就出現(xiàn)了。比如,
肝功能衰竭會(huì)導(dǎo)致患者呼吸時(shí)有腥臭味,而糖尿病患者的呼吸則是香甜的丙酮味。
為了檢測(cè)新技術(shù)的可靠性,科學(xué)家使用了多種多樣的方式,而不是僅僅局限于分析呼吸的味道。科學(xué)家希望驗(yàn)證納米陣列分析的結(jié)果真實(shí)可靠,因此還用質(zhì)譜分析法對(duì)所有呼吸樣本進(jìn)行了檢測(cè)分析。質(zhì)譜分析法能精確識(shí)別出不同的化學(xué)物質(zhì),但是它不適用于癌癥的篩選診斷工作,因?yàn)槌杀咎咔液臅r(shí)太長(zhǎng)。不過(guò),科學(xué)家可以利用質(zhì)譜分析法創(chuàng)建一種胃癌的分子模型,方便此后利用納米陣列分析技術(shù)尋找這種特定模型以進(jìn)行確診。萊亞解釋道:“呼吸檢測(cè)技術(shù)不能識(shí)別特定的物資,不過(guò)它能識(shí)別不同的模型。我們?cè)诓粩嗤晟七@種技術(shù),使其能夠根據(jù)分子模型不同判斷樣本是患有胃癌、未患有胃癌還是患有其它類型疾病。”
雖然參與試驗(yàn)的科學(xué)家認(rèn)為呼吸檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確度“杰出卓越”,但它仍然有2%的假陽(yáng)性誤報(bào)幾率。也就是說(shuō),新技術(shù)有2%的可能認(rèn)定未患有胃癌的患者罹患了胃癌。不過(guò),科學(xué)家已經(jīng)證明呼吸檢測(cè)技術(shù)在識(shí)別未形成癌癥的胃部疾病過(guò)程中表現(xiàn)優(yōu)秀。萊亞說(shuō):“識(shí)別判定高風(fēng)險(xiǎn)的其他疾病是這項(xiàng)技術(shù)的次要任務(wù)。不過(guò)從臨床角度來(lái)看,這個(gè)功能有時(shí)候能發(fā)揮更重要的作用。”
簡(jiǎn)·瑪麗·霍頓(Jean-MarieHoughton)醫(yī)生來(lái)自于馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院,也是美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)的發(fā)言人。她表示“這項(xiàng)新技術(shù)前景廣闊,但目前仍處于研發(fā)的初級(jí)階段。我們需要在更多不同類型的人身上測(cè)試該技術(shù)。不過(guò)就早期研發(fā)成果而言,我們感到備受鼓舞。”
霍頓醫(yī)生稱,如果呼吸檢測(cè)技術(shù)不能證明其在大規(guī)模人口身上的精確度,那么就不會(huì)得到推廣和普及。其實(shí)人們更有可能將這項(xiàng)技術(shù)作為補(bǔ)充性工具,僅對(duì)特定情況下的患者使用。比如患者所處環(huán)境條件或者自身遺傳基因表明其有較高的風(fēng)險(xiǎn)患上胃癌,但其本身沒(méi)有實(shí)際表現(xiàn)出任何癥狀,那么這時(shí)候呼吸檢測(cè)技術(shù)就能發(fā)揮作用。“如果你不愿意接受內(nèi)窺鏡檢查,那么呼吸檢測(cè)技術(shù)的意義就體現(xiàn)出來(lái)了。”霍頓說(shuō)。
萊亞、黑克和由醫(yī)學(xué)博士生海賽姆·阿瑪爾(HaithamAmal)帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)中其他科學(xué)家已經(jīng)開始著手研發(fā)下一代呼吸檢測(cè)設(shè)備。萊亞說(shuō):“我們已經(jīng)清晰地證明了研究成果在其他人群身上也能發(fā)揮作用。不過(guò)即便情況樂(lè)觀,該技術(shù)還需要幾年時(shí)間才能真正成熟。不過(guò)從絕對(duì)數(shù)量來(lái)看,胃癌的發(fā)病數(shù)量在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)下降。”
胃癌治療進(jìn)入分子靶向時(shí)代
繼成功用于HER2陽(yáng)性
乳腺癌治療之后,抗HER2靶向藥物赫賽汀(曲妥珠單抗)在胃癌治療領(lǐng)域又有突破。上海羅氏制藥的赫賽汀聯(lián)合
化療已正式被國(guó)家食藥監(jiān)局(SFDA)批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。
“這意味著我國(guó)胃癌治療進(jìn)入了分子靶向時(shí)代。”中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床
腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)主任委員秦叔逵教授在接受采訪時(shí)表示,胃癌是我國(guó)高發(fā)的消化道惡性腫瘤,總體預(yù)后不佳。赫賽汀聯(lián)合化療的推行,使一部分晚期胃癌患者的預(yù)后有望得到改善。
最新研究顯示,胃癌與乳腺癌一樣,按其人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)的狀態(tài),也可分為陰性或陽(yáng)性。HER2陽(yáng)性的患者病情易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在胃癌患者中,約每6人中有1人為HER2陽(yáng)性患者。一項(xiàng)名為ToGA的III期國(guó)際臨床研究,在全球24個(gè)國(guó)家122個(gè)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行了胃癌對(duì)照試驗(yàn),證實(shí)HER2陽(yáng)性晚期、無(wú)法手術(shù)的胃癌患者,接受赫賽汀聯(lián)合化療能降低35%的死亡風(fēng)險(xiǎn)、顯著延長(zhǎng)總生存期,還能改善轉(zhuǎn)移性胃癌患者的生存質(zhì)量。
秦叔逵教授強(qiáng)調(diào)說(shuō),胃癌患者在治療前必然明確HER2狀態(tài),以獲得更具針對(duì)性的個(gè)體化治療方案。但目前我國(guó)胃癌患者對(duì)HER2檢測(cè)的認(rèn)知度普遍較低,HER2檢測(cè)度不足10%,導(dǎo)致一些陽(yáng)性胃癌患者錯(cuò)失治療良機(jī)。
我國(guó)每年新發(fā)胃癌病例約40萬(wàn)。由于早期隱匿性強(qiáng),臨床確診的胃癌病人以三期和四期居多,很難通過(guò)手術(shù)完全根治。胃癌患者的5年生存率為5%~20%,總體平均生存時(shí)間小于1年。