抗病毒藥物的研發(fā)至今仍是世界性的醫(yī)學(xué)難題，能夠通過(guò)藥物治愈的病毒感染性疾病屈指可數(shù)，往往還要靠自身的免疫系統(tǒng)來(lái)清除。此外，抗病毒的新化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)后，淘汰率高達(dá)70%以上，以致新的廣譜抗病毒藥物上市品種相對(duì)較少，像拉米夫定片這樣有明確適應(yīng)癥的抗病毒藥物依然奇缺。

　　與此相對(duì)的是各種病毒性疾病的發(fā)病率不斷提高。世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，2013年全球艾滋病感染者約為3500萬(wàn)人，新增感染者210萬(wàn)人。肝炎方面，全球有2.4億多人患有慢性(長(zhǎng)期)肝臟感染疾病，每年約有78萬(wàn)人死于急性或慢性乙型肝炎，有1.3億～1.5億人患有慢性丙肝感染，每年有35萬(wàn)～50萬(wàn)人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。流感病毒更是肆虐全球，僅季節(jié)性流感每年就要奪去全世界25萬(wàn)人的生命，而SARS、禽流感、甲流等病毒變異頻繁。

　　CDE新藥總覽：低位徘徊

　　近五年，每年申請(qǐng)數(shù)不超過(guò)15個(gè)，受理號(hào)也不超過(guò)50個(gè)

　　從CDE審評(píng)數(shù)據(jù)來(lái)看，近五年，CDE承辦的抗病毒化學(xué)新藥申請(qǐng)數(shù)量較為穩(wěn)定，每年申請(qǐng)新藥品種數(shù)未超過(guò)15個(gè)，受理號(hào)也未超過(guò)50個(gè)。2014年受理號(hào)只有49個(gè)，涉及品種14個(gè)。

　　從治療小類來(lái)看，近五年化學(xué)新藥申請(qǐng)主要集中在抗肝炎病毒藥上，2014年品種數(shù)最多，有7個(gè)，受理號(hào)數(shù)量38個(gè)?？笰IDS品種則徘徊在2～4個(gè)，受理號(hào)也在6個(gè)以下?？沽鞲衅贩N在2011年開(kāi)始每年只有1個(gè)品種，2014年則無(wú)相應(yīng)新藥品種申報(bào)。

　　從注冊(cè)類型來(lái)看，近五年抗病毒1.1類化學(xué)新藥申請(qǐng)數(shù)量不多，品種在4個(gè)以下，受理號(hào)數(shù)量也未超出11個(gè)，3.1類新藥申請(qǐng)同樣較少，品種數(shù)在7個(gè)以下，但受理號(hào)則較多，從2010年的8個(gè)上升到2014年的25個(gè)。

　　抗AIDS藥：2個(gè)1.1類

　　除了1.1類的艾夫他濱和阿茲夫定，3.1類的依非韋倫和3.2類的拉米夫定替諾福韋均為獨(dú)家申報(bào)

　　2010～2014年，只有2個(gè)1.1類的抗AIDS化學(xué)新藥申請(qǐng)，分別是2011年天津藥物研究院申請(qǐng)的艾夫他濱及2013年鄭州大學(xué)申請(qǐng)的阿茲夫定。阿茲夫定屬世界領(lǐng)先、國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的新一代治療艾滋病藥物，目前處于國(guó)際領(lǐng)先的地位，它的活性比已上市的抗艾滋病藥物(如：3TC等)要好得多，而毒性要小很多。

　　2014年申請(qǐng)的新藥只有1個(gè)3.1類及2個(gè)3.2類品種且均為獨(dú)家申報(bào)。其中3.1類新藥依非韋倫為艾滋病一線用藥，原研藥為默克的施多寧，全球銷售規(guī)模約8億美元。3.2類新藥拉米夫定替諾福韋片用于治療艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎。拉米夫定和替諾福韋均屬于核苷(酸)類抗反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，兩者對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)都有抑制作用。由于患者對(duì)拉米夫定有較好的耐受性，所以拉米夫定成為治療艾滋病合并慢性病毒性乙型肝炎患者的一線抗病毒藥物物,但其有較高的耐藥發(fā)生率。有研究表明，替諾福韋對(duì)HBV野毒株及拉米夫定耐藥株都有較好的抑制作用。對(duì)于慢性乙型肝炎，聯(lián)合用藥可能會(huì)起到較好的抑制病毒作用并降低耐藥率的發(fā)生，尤其是對(duì)合并感染HIV的患者。

　　抗肝炎藥：11個(gè)1.1類

　　乙肝藥聚焦阿德福韋酯、替諾福韋酯;丙肝藥以NS3/4A抑制劑為主體，關(guān)注NS5A、NS5B抑制劑

　　2010～2014年，有11個(gè)1.1類的抗肝炎病毒化學(xué)新藥申請(qǐng)，其中阿德福韋酯在2010年及2012年共有5個(gè)廠家申報(bào)了1.1類新藥。江蘇正大天晴自主研發(fā)的阿德福韋酯(商品名：名正)在2006年獲得生產(chǎn)批文并上市，是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的上市產(chǎn)品。阿德福韋酯用于治療慢性乙型肝炎，尤其適合于需長(zhǎng)期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者，因此成為廠家競(jìng)相開(kāi)發(fā)的抗肝炎品種之一。

　　目前，慢性乙型肝炎是我國(guó)發(fā)病率最高的一種疾病，但由于國(guó)內(nèi)許多病人家庭經(jīng)濟(jì)承受能力有限，難以承受昂貴的抗病毒藥物，因此價(jià)格相對(duì)比較低的拉米夫定和阿德福韋酯依然占據(jù)相當(dāng)比例的市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的藥品更是成為患者的重要選擇。

　　替諾福韋酯是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，分別于2001年10月和2008年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療艾滋病的和乙型肝炎(CHB)。包括中國(guó)在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家已批準(zhǔn)替諾福韋酯用于艾滋病的治療，而美國(guó)等30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)已獲得了替諾福韋治療乙型肝炎的適應(yīng)癥。替諾福韋是迄今抗乙肝病毒(HBV)活性最強(qiáng)、耐藥屏障最高的核苷(酸)類藥物，臨床研究顯示其對(duì)HBV、HBV合并HIV感染患者具有良好的抗病毒作用。2009年更新的AASLD(美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì))指南推薦將替諾福韋作為CHB抗病毒治療的一線用藥。2010年，替諾福韋獲得治療慢性乙型肝炎的中國(guó)新藥臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著替諾福韋這一慢性乙肝抗病毒治療新藥在中國(guó)的注冊(cè)進(jìn)入了新的階段。

　　正大天晴最早申報(bào)了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的3.1+6類品種，然后申報(bào)了1.1類替諾福韋雙特戊酯(改酯微創(chuàng)新品種)以及1.1類替諾福韋卡尼汀片(復(fù)方制劑)。2014年替諾福韋二吡呋酯有16個(gè)新藥申請(qǐng)受理號(hào)，注冊(cè)分類包括3.1類、3.4類和5類。

　　2014年申報(bào)的4個(gè)1.1類肝炎病毒新藥中，除了異噻氟定是乙肝用藥，其余3個(gè)均為丙肝用藥。異噻氟定是由中科院上海藥物所研制的非核苷類抗乙肝病毒新藥，曾在2010年9月申報(bào)過(guò)異噻氟定及其膠囊劑的臨床試驗(yàn)，并于2012年3月獲得臨床批準(zhǔn)，此次申報(bào)的是其干混懸劑的臨床試驗(yàn)。

　　國(guó)內(nèi)目前自主研發(fā)的抗丙肝藥物主要是NS3/4A蛋白酶抑制劑，包括蘇州銀杏樹(shù)的賽拉瑞韋、杭州歌禮從Roche引進(jìn)的danoprevir(ASC08)、正大天晴從BioLineRx引進(jìn)的BL-8030。BL-8030是一種二代NS3蛋白酶抑制劑，目前仍處于臨床前研究階段，其余3個(gè)品種均在2014年申報(bào)了臨床申請(qǐng)。

　　歌禮生物的丙肝新藥ASC08臨床研究結(jié)果表明，相較以基因1a型患者為主的高加索慢性丙肝人群，ASC08聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案在以基因1b型患者為主的中國(guó)慢性丙肝人群中表現(xiàn)出了更高的治愈率。目前中國(guó)市場(chǎng)上還沒(méi)有直接抗丙肝病毒藥物，這一結(jié)果為中國(guó)丙肝患者提供全新的有效治療方案邁出了一大步。

　　銀杏樹(shù)藥業(yè)申報(bào)的賽拉瑞韋鉀，2014年1月CDE承辦，為特殊審批品種，2015年1月發(fā)補(bǔ)一次，經(jīng)過(guò)短暫的2個(gè)月，現(xiàn)已進(jìn)入審批階段，預(yù)計(jì)會(huì)順利批下臨床。

　　廣東東陽(yáng)光申報(bào)的依米他韋則為NS5A抑制劑，是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的NS5A抑制劑，適應(yīng)癥為丙肝，該藥是重大專項(xiàng)品種，按特殊審批品種審評(píng)，2014年1月份申報(bào)，11月份就已獲得臨床批件，可謂相當(dāng)迅速。(也有機(jī)構(gòu)推測(cè)依米他韋是流感病毒NA抑制劑，與奧司他韋是一類藥物，將其歸為流感病毒類。)

　　2014年申報(bào)的3.1類新藥索非布韋屬于NS5B聚合酶抑制劑，也是丙肝治療藥。索非布韋于2013年12月6日經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2014年1月16日經(jīng)EMEA批準(zhǔn)在歐盟各國(guó)上市，目前還未在中國(guó)上市。該藥堪稱2013年FDA批準(zhǔn)的最為重磅的藥物。據(jù)分析人士預(yù)測(cè)，Gilead旗下以索非布韋為主力的丙肝業(yè)務(wù)在2014年銷售額可達(dá)22億美元，其中僅索非布韋便可占據(jù)17.3億美元。Gilead樂(lè)觀地估計(jì)，索非布韋一旦上市，其銷售額最終有望沖破100億美元。

　　丙肝是個(gè)日趨嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，這對(duì)于藥企而言也意味著巨大的市場(chǎng)機(jī)遇。為了占領(lǐng)日漸擴(kuò)大的丙肝藥物市場(chǎng)，跨國(guó)藥企正在爭(zhēng)相開(kāi)發(fā)更有效的新型口服藥以取代干擾素，畢竟干擾素會(huì)產(chǎn)生一些嚴(yán)重的副作用，比如貧血、抑郁和流感樣癥狀，而且每周注射一次的治療方案也很難堅(jiān)持。丙肝新藥因其較目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案有更高的病毒應(yīng)答率而市場(chǎng)前景光明，而擁有這類型在研藥物的企業(yè)也因此成為資本追逐的目標(biāo)。我國(guó)已有企業(yè)在丙肝藥物開(kāi)發(fā)上邁出了步伐，未來(lái)將贏得市場(chǎng)先機(jī)。

　　抗流感藥：僅1個(gè)1.1類

　　帕拉米韋成為“獨(dú)苗”，2014年甚至沒(méi)有新藥申請(qǐng)，該類藥物開(kāi)發(fā)有待升溫

　　2010～2014年，只有1個(gè)1.1類的抗流感化學(xué)新藥品種申請(qǐng)，為帕拉米韋。2014年并沒(méi)有抗流感新藥申請(qǐng)，該類藥物的開(kāi)發(fā)有待升溫。

　　帕拉米韋注射液研發(fā)歷時(shí)8年，最早是由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院在2007年10月提出臨床申請(qǐng)，類別為化學(xué)1.1類，之后經(jīng)歷廣州南新與軍科院的合作以及湖南有色凱鉑生物醫(yī)藥有限公司收購(gòu)廣州南新等變化，后兩者于2011年12月提交的新藥上市申請(qǐng)都是化學(xué)1.1類。帕拉米韋注射液在療效上優(yōu)于磷酸奧司他韋，能夠有效對(duì)抗耐奧司他韋的流感病毒，且劑型為注射液，適應(yīng)流感危重病人和對(duì)其他神經(jīng)氨酸酶抑制劑療效不佳患者的救治。2013年4月5日，帕拉米韋氯化鈉注射液被CFDA加速批準(zhǔn)上市。