盡管目前可以導(dǎo)致人類疾病的病毒有數(shù)百種之多，而被批準(zhǔn)的抗病毒療法只有不到10中。大多數(shù)被批準(zhǔn)的抗病毒藥物針對的是病毒持有的酶類物質(zhì)，包括蛋白酶與DNA聚合酶等。這類直接作用于病毒的抗病毒藥物（directactingantivirals，DAAs）在治療HIV與丙肝病毒的過程中獲得了巨大的成功，然而這一方式在推廣時受到很大限制，尤其是一些反復(fù)流行的，目前沒有很好的針對性疫苗或抗病毒療法的病毒類型。

　　常規(guī)研發(fā)得到的DAA類藥物主要的缺陷在于其覆蓋面太窄。對于一個藥來說，20億美元的金錢成本與10到12年的研發(fā)周期使得這一研發(fā)思路變得既昂貴又低效。另外，由于病毒的出現(xiàn)往往是不可預(yù)測的，這一研發(fā)思路很難對全球的人類健康提供充分的保護(hù)。最后，常規(guī)的，單一類型的DAA類藥物很容易使得病毒快速產(chǎn)生耐藥性。

　　目前世界上流行的或者流行過的，缺乏特異性治療方法的病原體包括登革熱病毒，這類病毒每年造成4億的感染量；冠狀病毒SARS-CoV與MERS-CoV，這兩類病毒分別造成了2002年呼吸道疾病大爆發(fā)以及2012年中東地區(qū)的呼吸道疾病。線狀病毒埃博拉，它目前正在非洲地區(qū)大規(guī)模流行。這些病毒都急需有效的療法，而且顯然某種特異性的療法無法解決所有這些問題。

　　廣譜性的藥物能夠滿足上文提出的這一要求。這一思路能夠在早期實驗中大幅降低研發(fā)的經(jīng)濟(jì)成本與時間成本，而且在后期的臨床試驗中也能夠消除潛在的風(fēng)險。一些針對性的廣譜藥物一旦被批準(zhǔn)用于其它的病毒類型，便能夠刺激經(jīng)濟(jì)發(fā)展，同時也能夠鞏固對未知病毒風(fēng)險的預(yù)判與防護(hù)。廣譜的抗病毒療法也能夠適用于病毒侵染確診之前的初步治療，從而增強病毒的控制。

　　廣譜性抗病毒療法第一次被提出是在1970年，當(dāng)時一個叫做ribavirin的藥物首次被發(fā)現(xiàn)。Ribavirin能夠特異性抑制病毒DNA與RNA的合成，從而抑制其侵染功能。前臨床期的研究顯示ribavirin能夠針對一系列病毒類型，所以當(dāng)時在美國內(nèi)部ribavirin以及干擾素被共同用于輔助基于DAA的抗HCV病毒療法。

　　更令人振奮的是下一代核酸與核苷酸仿制物得到了成功的開發(fā)。舉例來說，BCX4430是一類腺苷酸的仿制物，它能夠抑制9個家族，20多種RNA病毒的復(fù)制。前臨床期實驗表明這一藥物對于非人靈長類動物現(xiàn)狀病毒的感染具有明顯的治療效果。T-705，同樣也是一個核氨酸的同源物，目前正在接受臨床試驗。CMX001（也叫brincidofovir）是一個由脂質(zhì)分子結(jié)合核苷酸的類似物。這一藥物可以抑制多種DNA病毒。目前CMX001已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床試驗階段。此外還有許多該類型的藥物正在研發(fā)中。

　　另外還有一種廣譜的治療手段，即從宿主入手。由于病毒的復(fù)制依賴于宿主的部分信號通路，這些關(guān)鍵的信號分子便成為了有希望的抗病毒靶點。目前進(jìn)展最為順利的是cyclophilin

　　A的抑制劑DEB025（也叫alisporivir）以及SCY-635。它們能夠影響蛋白質(zhì)的折疊，或者影響先天免疫反應(yīng)等。這兩類藥物目前發(fā)現(xiàn)能夠抑制多種DNA以及RNA病毒的感染，分別接受臨床II期與III期的檢驗。此外，宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)a-糖苷酶也是有效的抗病毒靶點，在此不再贅述。

　　目前得到批準(zhǔn)的針對宿主功能的藥物同時表現(xiàn)出對多種病毒的治療效果，可以作為一類有效的開發(fā)思路加以考慮。比如宿主體內(nèi)的兩類激酶cyclinGassociatedkinase(GAK)以及AP2-associatedproteinkinase1(AAK1)能夠調(diào)節(jié)病毒在胞內(nèi)的運輸。目前得到批準(zhǔn)的抗癌藥物erlotinib與sunitinib分別針對GAK與AAK1，研究發(fā)現(xiàn)它們能夠抑制多種病毒的活性。另外，nitazoxanide是得到美國FDA批準(zhǔn)的一類治療寄生蟲引起的腹瀉的藥物，它也被證明可以治療多種病毒感染。這一結(jié)果說明可以從已有的其它藥物中尋找有效的抗病毒藥物。

　　針對宿主的功能是一類有前景的抗病毒治療思路，但它本身也有一定問題。比如，宿主中的的蛋白質(zhì)的功能往往比較復(fù)雜，如果完全不搞清楚其作用機(jī)制，那么貿(mào)然用于治療可能會出問題。而且，體外實驗并不能應(yīng)用于體內(nèi)實驗。毒性也是其中一個需要考慮的問題。

　　總之，作者認(rèn)為目前治療病毒感染需要聯(lián)合三個方面：1.常規(guī)DAA藥物，2.針對宿主功能的藥物；3.已有藥物重新監(jiān)測其抗病毒活性。