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PNAS:膀胱癌腫瘤微環(huán)境研究進(jìn)展

2015-04-17 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:膀胱癌是一類具有明顯淋巴細(xì)胞浸潤的實(shí)體瘤,在最近的發(fā)表在《PNAS》的一篇文章中,來自美國斯坦福大學(xué)的IrvingL.Weissman課題組報(bào)道了CD14+的腫瘤細(xì)胞對膀胱癌發(fā)生的促進(jìn)作用。

  實(shí)體瘤(solidtumor)內(nèi)部由許多種不同類型的細(xì)胞構(gòu)成。這些細(xì)胞會分泌一些可溶性的因子,其引起的復(fù)雜信號能夠促進(jìn)腫瘤的微環(huán)境形成。這些信號其中的一個(gè)效應(yīng)是腫瘤炎性反應(yīng)(Tumorpromotinginflammation,TPI)。TPI能夠調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)部浸潤的淋巴細(xì)胞,比如巨噬細(xì)胞的表型。除此之外,腫瘤細(xì)胞本身的多樣性也使得腫瘤變得更加復(fù)雜。然而,腫瘤細(xì)胞多樣性的研究目前仍不清楚。

  膀胱癌是一類具有明顯淋巴細(xì)胞浸潤的實(shí)體瘤,在最近的發(fā)表在《PNAS》的一篇文章中,來自美國斯坦福大學(xué)的IrvingL.Weissman課題組報(bào)道了CD14+的腫瘤細(xì)胞對膀胱癌發(fā)生的促進(jìn)作用。

  由于之前作者們發(fā)現(xiàn)膀胱癌細(xì)胞中有一亞群高表達(dá)KRT14分子,然后他們繼續(xù)對這一群細(xì)胞進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這一類細(xì)胞同樣高表達(dá)CD14分子(CD14也表達(dá)于巨噬細(xì)胞)。為了研究這類細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中的作用,作者使用了一株來源于人膀胱癌的細(xì)胞系639V。作者首先發(fā)現(xiàn)在639V細(xì)胞系中CD14的表達(dá)量是從低到高連續(xù)存在的,說明并不存在兩個(gè)明顯的亞群,之后,作者通過流式分選的方法將細(xì)胞人為地分為CD14high與CD14low兩個(gè)亞群。后續(xù)的檢測結(jié)果顯示,在CD14high的細(xì)胞中,KRT14的表達(dá)量普遍較低。此外,CD14high細(xì)胞在體外傳代以及體內(nèi)腫瘤形成過程中CD14的表達(dá)量都在逐漸降低。之后,作者對此類細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子進(jìn)行了進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示,CD14high的細(xì)胞同時(shí)高量表達(dá)多種炎癥因子,如IL6,IL8,M-CSF,VEGF-A,FGF-2等。

  為了研究CD14在體內(nèi)的生理功能,作者從MB49細(xì)胞中分選了CD14high與CD14low的細(xì)胞亞群,體外的檢測顯示:CD14highMB49細(xì)胞分泌較高的炎性因子。之后,作者將兩類細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤的形成。結(jié)果顯示,CD14high腫瘤內(nèi)部具有更高的淋巴細(xì)胞的浸潤。之后,作者將CD14表達(dá)量為陰性的細(xì)胞導(dǎo)入小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)這部分細(xì)胞的生長速率明顯低于對照組。這一結(jié)果說明CD14對于腫瘤的生長具有一定的作用。

  之后,作者通過將CD14high的細(xì)胞培養(yǎng)上清對各類型的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外刺激,觀察它們的遷移情況。結(jié)果顯示,CD14high能夠特異性引導(dǎo)巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的遷移,但抑制了骨髓樹突狀細(xì)胞的遷移。之后,作者通過T細(xì)胞激活的檢測手段發(fā)現(xiàn):受到CD14high的細(xì)胞培養(yǎng)上清刺激后的單核細(xì)胞激活T細(xì)胞的能力受到了抑制。這些實(shí)驗(yàn)說明CD14high的細(xì)胞通過分泌某些細(xì)胞因子抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng)。

  綜上,作者通過一系列實(shí)驗(yàn)證明了CD14high細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子的方式促進(jìn)了腫瘤微環(huán)境的形成。

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