淋巴管系統(tǒng)的一個(gè)主要功能是維持體內(nèi)體液的穩(wěn)態(tài)。縫隙液(Interstitialfluid)通過(guò)毛細(xì)血管的盲端滲出,通過(guò)淋巴集合管流動(dòng),并最終通過(guò)胸導(dǎo)管進(jìn)入靜脈循環(huán)系統(tǒng)。淋巴集合管的一個(gè)顯著特征是具有一類(lèi)叫做淋巴管瓣膜(intraluminallymphaticvalves)的結(jié)構(gòu),這一結(jié)構(gòu)對(duì)于阻止淋巴液的導(dǎo)流起著非常重要的作用。之前的遺傳學(xué)手段已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多調(diào)控瓣膜形態(tài)發(fā)生的因子,包括FOXC2,Connexin37,Connexin43,NFATc1,EphrinB2,integrina9,Fibronectin-EIIIA,Semaphorin3A,Neuropilin-1,PlexinA1以及BMP9等。
其中,Eph家族是一類(lèi)受體酪氨酸激酶(RTK),它受到配體的刺激劑后能夠接到許多不同的生理過(guò)程。Eph的配體叫做Ephrin,也是一類(lèi)膜連接蛋白。有趣的是,它們這一對(duì)分子之間的相互作用產(chǎn)生的效應(yīng)是雙向的:一方面,正向的信號(hào)能夠通過(guò)Eph受體傳遞介導(dǎo)表達(dá)Eph的細(xì)胞的生理活性;另一方面,反向的信號(hào)也能通過(guò)Ephrin調(diào)控配體表達(dá)細(xì)胞的生理反應(yīng)。
在最近一期的《naturecommunication》雜志上,來(lái)自美國(guó)Genetech公司的MinhongYan研究組發(fā)表了他們對(duì)于EphB4-ephrinB2調(diào)控淋巴管瓣膜形成方面的研究。
之前的研究發(fā)現(xiàn):如果把EphB4或者ephrinB2完全敲除的話,小鼠會(huì)因?yàn)檠馨l(fā)育受阻而在胚胎期就死亡。為了能夠研究這一信號(hào)在出生后小鼠中的影響。作者首先制備了功能性的EphB4與ephrinB2阻斷型抗體。Elisa實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),制備得到的兩種抗體均能夠高效地分別與EphB4或者ephrinB2發(fā)生結(jié)合,但并不與其它同源蛋白相互作用。之后,作者在3T3細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)人源ephrinB2蛋白,并且與人源靜脈內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,之后加入抗ephrinB2的抗體。結(jié)果顯示,抗體存在的情況下,能夠明顯抑制ephrinB2對(duì)下游EphB4的磷酸化。這一實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了ephrinB2抗體具有抑制該信號(hào)的作用;然而,作者用同樣的手段卻發(fā)現(xiàn)EphB4抗體能夠增強(qiáng)EphB4的磷酸化。之后,作者將EphB4抗體的Fab片段取出重新進(jìn)行刺激,發(fā)現(xiàn)Fab能夠抑制ephrinB2Fc對(duì)下游EphB4的磷酸化。
之后,作者向剛出生的小鼠注射抗anti-ephrinB2抗體,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,如果給剛出生的小鼠注射抗體后,第九天小鼠便會(huì)死亡,同時(shí)出現(xiàn)胸乳糜的癥狀(這是一種乳糜液通過(guò)胸導(dǎo)管滲出到胸膜腔中的癥狀)。這一現(xiàn)象說(shuō)明淋巴管的發(fā)育受阻。之后,作者通過(guò)熒光標(biāo)記的大分子物質(zhì)注射小鼠觀察其在淋巴管中的運(yùn)輸情況也證實(shí)了上述結(jié)果。
盡管上述實(shí)驗(yàn)證明了ephrinB2對(duì)淋巴管發(fā)育的作用,但這一效應(yīng)是否通過(guò)eph受體傳遞還不得而知。之后,作者在上述實(shí)驗(yàn)條件的基礎(chǔ)上,又向小鼠注入激活型EphB4抗體。結(jié)果顯示:EphB4抗體能夠抵消ephrinB2抗體的負(fù)面影響,淋巴管瓣膜在有兩種抗體存在的情況下與對(duì)照組無(wú)異。這一結(jié)果驗(yàn)證了上述猜想。同時(shí),作者也發(fā)現(xiàn)EphB4Fab與ephrinB2抗體作用相同。
下一步,作者通過(guò)在ephrinB2敲除小鼠上進(jìn)行刺激,再次驗(yàn)證了EphB4抗體能夠抵消ephrinB2缺失對(duì)淋巴管瓣膜發(fā)育的負(fù)面影響。之后,作者證明了EphB4的磷酸化活性對(duì)于淋巴管瓣膜的發(fā)育具有關(guān)鍵作用。
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健客價(jià): ¥33對(duì)頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染: 1.咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎; 2.中耳炎、鼻竇炎; 3.腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎; 4.附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎; 5.乳腺炎、肛門(mén)周?chē)撃[、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染; 6
健客價(jià): ¥28本品可用于由敏感菌引起的輕、中度感染,包括1、呼吸系統(tǒng)感染:如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎等;2、腸道感染:如細(xì)菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門(mén)氏菌腸炎等; 3、膽道感染:如膽囊炎、膽管炎等;4、泌尿生殖系統(tǒng)感染:如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的
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