上周五，F(xiàn)DA在官網(wǎng)發(fā)布了內(nèi)部審查員對(duì)阿斯利康（AZN）糖尿病藥物Onglyza（saxagliptin，沙格列?。┖蚄ombiglyzeXR（沙格列汀+鹽酸二甲雙胍緩釋）大型心血管預(yù)后研究SAVOR相關(guān)數(shù)據(jù)的審查意見，不僅指出Onglyza存在潛在的心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)，而且發(fā)現(xiàn)服用Onglyza的患者中“全因死亡率”升高，因此對(duì)該藥的安全性表達(dá)了強(qiáng)烈擔(dān)憂。根據(jù)SAVOR研究數(shù)據(jù)，與對(duì)照組相比，Onglyza組患者心臟衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)升高27%。這份審查結(jié)果一經(jīng)發(fā)布，頓時(shí)在業(yè)界掀起了軒然大波。（相關(guān)閱讀：阿斯利康糖尿病新藥引質(zhì)疑或震動(dòng)整個(gè)DPP-4領(lǐng)域）

　　本周二，F(xiàn)DA召集專家委員會(huì)提前舉行會(huì)議，對(duì)Onglyza潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行討論，甚至提出限制Onglyza的使用或者干脆將Onglyza徹底清除出市場(chǎng)。

　　不過，幸運(yùn)的是，阿斯利康躲過了最壞的結(jié)果，F(xiàn)DA專家委員會(huì)幾乎一致支持了Onglyza的心血管安全性。然而，該小組還是建議在藥品標(biāo)簽中添加新的安全信息，注明潛在的心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)。

　　關(guān)于死亡風(fēng)險(xiǎn)，專家委員會(huì)指出，參與SAVOR研究的糖尿病患者本身容易患心臟疾病，死亡原因是多方面的，因此難以評(píng)估這一死亡風(fēng)險(xiǎn)是否真實(shí)存在或者只是統(tǒng)計(jì)上的一個(gè)巧合。專家委員會(huì)更多的對(duì)心臟衰竭表達(dá)了關(guān)注，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)群體中。但專家委員會(huì)同時(shí)指出，SAVOR研究并非專門設(shè)計(jì)為評(píng)估心臟衰竭，而是心臟發(fā)作和中風(fēng)，因此FDA內(nèi)部審查結(jié)果是否適用于Onglyza的所有患者，這一點(diǎn)也是個(gè)問題。該委員會(huì)認(rèn)為沒有必要將Onglyza撤出市場(chǎng)或限制使用，不過還是以14:1的投票結(jié)果，支持在Onglyza的藥品標(biāo)簽中添加心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)信息。該委員會(huì)表示，還需要進(jìn)一步研究。

　　FDA在做出最終審查決定時(shí)，并不需要遵循其委員會(huì)的意見，但通常都會(huì)這么做。

　　Onglyza是一種DPP-4抑制劑，該藥與默沙東重磅藥物Januvia和武田的Nesina屬于同一類藥物。FDA專家委員會(huì)原定周二下午討論Nesina的心血管預(yù)后數(shù)據(jù)。另外，默沙東的DPP-4抑制劑Januvia（sitagliptin，西他列?。┑囊豁?xiàng)大型心血管預(yù)后研究預(yù)計(jì)在今年6月獲得數(shù)據(jù)，心臟衰竭是該研究的評(píng)估目標(biāo)之一。如果該研究明確顯示Januvia與心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，那么FDA很可能會(huì)要求對(duì)市場(chǎng)上所有DPP-4抑制劑修改標(biāo)簽。這反過來，可能使DPP-4抑制劑類降糖藥的銷售額下跌10%或更多。

　　默沙東的Januvia是DPP-4抑制劑領(lǐng)域最暢銷的產(chǎn)品，在2014年的銷售額接近40億美元，另一款復(fù)方產(chǎn)品JanumetXR(西他列汀+二甲雙胍緩釋片)的銷售額也達(dá)到了20億美元。阿斯利康Onglyza在2014年的銷售額為8.2億美元。