Cell：iPSC——家族性癌癥研究新模型

2015-04-13 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員從患有一種p53基因突變性家族疾?。ɡ罡诿骶C合征）的病人身上獲得細(xì)胞進(jìn)行了體外誘導(dǎo)培養(yǎng)，建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并用該細(xì)胞探究了突變型p53在骨肉瘤發(fā)展過程中的作用。

　　最近利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)對(duì)人類疾病進(jìn)行體外建模已經(jīng)成為一種可行方法。來(lái)自美國(guó)的科學(xué)家利用李弗勞明綜合征病人的體細(xì)胞建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并利用該細(xì)胞系向osteoblast方向分化，進(jìn)行了相關(guān)基因表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)分化后的細(xì)胞系能夠很好的模擬骨肉瘤的腫瘤特征。最近，相關(guān)研究成果發(fā)表在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell。

　　研究人員從患有一種p53基因突變性家族疾?。ɡ罡诿骶C合征）的病人身上獲得細(xì)胞進(jìn)行了體外誘導(dǎo)培養(yǎng)，建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并用該細(xì)胞探究了突變型p53在骨肉瘤發(fā)展過程中的作用。

　　研究人員誘導(dǎo)該種iPSC分化形成osteoblast（LFSOB細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)osteoblast細(xì)胞具有骨肉瘤細(xì)胞的部分特征，包括成骨細(xì)胞分化缺陷以及成瘤能力。對(duì)該osteoblast細(xì)胞進(jìn)行富集基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，其基因表達(dá)與病人腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間和生存率具有很強(qiáng)的相關(guān)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)LFSOB細(xì)胞在骨生成過程中，其印記基因H19的表達(dá)發(fā)生損傷，不能正常上調(diào)。在LFSOB細(xì)胞中恢復(fù)H19表達(dá)會(huì)促進(jìn)成骨分化并抑制LFSOB細(xì)胞的成瘤能力。通過結(jié)合人類印記基因網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行功能基因組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)H19能夠通過印記基因網(wǎng)絡(luò)中的DCN抑制LFS相關(guān)的骨肉瘤形成。

　　總的來(lái)說，這項(xiàng)研究表明利用iPSC研究人類遺傳性癌癥綜合征具有可行性，對(duì)于家族性癌癥研究具有重要意義。

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