近日,國際學術期刊naturecommunication在線發(fā)表了美國科學家的一項最新研究進展,他們利用腺病毒系統(tǒng)在小鼠肝臟細胞內(nèi)制造DNA雙鏈斷裂(DSB),在體內(nèi)證明了DNA損傷會導致肝臟組織衰老,彌補了DNA損傷與組織器官衰老之間的體內(nèi)證據(jù),對于DNA損傷與衰老研究具有一定意義。
DNA雙鏈斷裂是DNA損傷眾多類型中的一種,在幾乎所有生物中都會發(fā)生,這一過程可以受到多種條件的誘導,并且雙鏈斷裂會導致基因組重排,因此DSB過程在促進腫瘤發(fā)生以及衰老方面具有重要作用。
DNA損傷可參與衰老過程,但目前仍缺少直接證據(jù)證明兩者因果關系,其主要原因是由于在細胞和組織內(nèi)誘導特定的DNA損傷,同時不損傷其他生物分子和細胞結構存在困難。在該研究中,研究人員利用腺病毒系統(tǒng)在細胞內(nèi)表達四環(huán)素調(diào)節(jié)的SacI限制性內(nèi)切酶,進而檢測高毒性的DNA雙鏈損傷是否會驅(qū)動衰老表型的出現(xiàn)。研究人員將腺病毒注入小鼠體內(nèi),然后將肝臟內(nèi)的分子與細胞與正常衰老的小鼠進行了對比。對3月齡的小鼠進行了病毒處理后,發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出許多特征,包括衰老的病理特征,出現(xiàn)細胞衰老的標記,線粒體發(fā)生融合,并且基因表達譜也出現(xiàn)改變。
綜上所述,這些結果表明DNA雙鏈斷裂會在小鼠肝臟造成衰老表型,為研究DNA損傷在驅(qū)動組織衰老方面的作用提供了新的見解。
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