深圳市二醫(yī)院找到腎癌腦轉(zhuǎn)移突變基因

2015-03-28 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：通過臨床找到的這個基因突變現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)提出了假設(shè)，即PIK3R1基因的突變可導(dǎo)致PIK3R1基因表達(dá)量降低?！耙虼?，我們推測PIK3R1基因表達(dá)下調(diào)，可使腎癌細(xì)胞獲得異位和特定器官定植的優(yōu)勢。

　　腎癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，原來的治療方法為何不管用了呢？近日，記者從深圳市第二人民醫(yī)院獲悉，該院在癌癥研究方面再次取得了突破性進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)腎癌腦轉(zhuǎn)移患者中，腦部PIK3R1基因發(fā)生突變，導(dǎo)致專門針對腎癌靶向治療的藥物對治療腦轉(zhuǎn)移腎癌無效。同時，為了推動癌癥個體化治療，市二醫(yī)院與深圳華大基因聯(lián)合成立了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療中心，將利用該院引進(jìn)的孔雀團(tuán)隊(duì)、“三名工程”團(tuán)隊(duì)的科研成果，為中晚期腫瘤患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

　　基因突變導(dǎo)致藥物對腎癌腦轉(zhuǎn)移失效

　　深圳市第二人民醫(yī)院蔡志明教授團(tuán)隊(duì)在對一腎癌腦轉(zhuǎn)移患者用靶向藥物“索坦”進(jìn)行個體化治療的時候，發(fā)現(xiàn)該患者的癌細(xì)胞只出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，其他器官無轉(zhuǎn)移。而且通過數(shù)據(jù)分析和功能研究發(fā)現(xiàn)，僅在腦轉(zhuǎn)移病灶中發(fā)現(xiàn)了PIK3R1基因C901T無義突變。“這也解釋了為什么患者只單獨(dú)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，因?yàn)樵谀X里面具有PIK3R1基因的突變。”該團(tuán)隊(duì)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。該研究發(fā)表在著名的老牌國際腫瘤雜志（internationaljournalofcancer）上。

　　通過臨床找到的這個基因突變現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)提出了假設(shè)，即PIK3R1基因的突變可導(dǎo)致PIK3R1基因表達(dá)量降低。“因此，我們推測PIK3R1基因表達(dá)下調(diào)，可使腎癌細(xì)胞獲得異位和特定器官定植的優(yōu)勢。”也就是在PIK3R1基因發(fā)生突變后，原來針對腎癌的靶向藥物“索坦”已經(jīng)對發(fā)現(xiàn)突變的病灶不起作用了，“索坦”不能治療腎癌腦轉(zhuǎn)移。

　　為驗(yàn)證該假設(shè)，研究團(tuán)隊(duì)通過1年半的系列實(shí)驗(yàn)分析了PIK3R1基因在腎癌的表達(dá)情況。該研究表明，PIK3R1基因在腎細(xì)胞癌組織中、尤其在晚期和轉(zhuǎn)移灶組織中呈現(xiàn)低表達(dá)。此外，該研究采用CRISPR/Cas9系統(tǒng)構(gòu)建了PIK3R1基因的表達(dá)細(xì)胞模型，隨后通過細(xì)胞功能研究，發(fā)現(xiàn)PIK3R1基因低表達(dá)可促進(jìn)腎癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、遷移和腫瘤細(xì)胞干性特征，并且還通過PI3K/AKT/GSK3β/CTNNB1信號通路促進(jìn)腎細(xì)胞的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

　　招募中晚期癌癥患者進(jìn)行細(xì)胞免疫治療

　　“找到腎癌腦轉(zhuǎn)移的突變基因?yàn)橥砥谀[瘤的精準(zhǔn)治療提供了重要方法學(xué)模型。”深圳市第二人民醫(yī)院院長蔡志明說。2015年1月美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”是在基因組學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展而來，通過基因組測序，可以為癌癥找到更多更好的治療手段和治療方案，為癌癥患者提供個性化治療。

　　為提高深圳癌癥的治療率和推動癌癥個體化治療，近日，市二醫(yī)院和華大基因聯(lián)合成立了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療中心。將利用該院引進(jìn)的孔雀團(tuán)隊(duì)、“三名工程”團(tuán)隊(duì)的科研成果，為中晚期腫瘤患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療。據(jù)悉，該院將進(jìn)行的精準(zhǔn)治療為腫瘤免疫細(xì)胞治療。

　　市二醫(yī)院2013年引入了國際知名腫瘤免疫學(xué)家、美國貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授王榮福的孔雀團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)就攜帶包括CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)、TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)等國際領(lǐng)先技術(shù)落戶深圳。目前，該孔雀團(tuán)隊(duì)的TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)研究有了重大突破，發(fā)現(xiàn)了腫瘤中的兩個抗原陽性指標(biāo)NY-ESO-1和HLA-A2。只要通過病理標(biāo)本篩選出同時具有NY-ESO-1和HLA-A2這兩個陽性抗原的腫瘤患者，然后進(jìn)行TCR-T細(xì)胞治療，就可以大大提高患者的存活率。

　　深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療科主任田耕用警察抓壞人的例子生動解釋了免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）是如何通過CAR-T細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞的。“癌細(xì)胞代表壞人，免疫細(xì)胞代表警察，壞人的左臂上都有一個‘文身’，這個‘文身’就是NY-ESO-1和HLA-A2，警察要通過文身來抓到壞人，必須要先識別這個文身，而TCR-T細(xì)胞就是識別器，因此，警察有了識別器后，就可以抓到左臂上有‘文身’的壞人了。”

　　孔雀團(tuán)隊(duì)成員王明軍教授介紹，在篩選出同時具有NY-ESO-1和HLA-A2抗原的癌癥患者后，通過抽取患者5-10毫升周邊血液，過濾出T細(xì)胞在患者體外進(jìn)行活化擴(kuò)增，培植T細(xì)胞“軍隊(duì)”，當(dāng)培養(yǎng)到一定階段的時候，對T細(xì)胞進(jìn)行工程改造，做一個能識別NY-ESO-1和HLA-A2這兩種抗原的TCR，增強(qiáng)T細(xì)胞對癌細(xì)胞的辨別能力。然后，再將培植的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅癌細(xì)胞，提高患者的抗癌能力和存活率。據(jù)悉，醫(yī)院正招募中、晚期癌癥患者，和早期手術(shù)后癌癥患者進(jìn)行CAR-T細(xì)胞免疫治療，醫(yī)院提供免費(fèi)的病理標(biāo)本篩查。