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阻斷乳腺癌轉(zhuǎn)移 中大尋找“保護(hù)靴”

2015-03-23 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中,這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來的RNA產(chǎn)物被稱為‘非編碼RNA’,占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分。

   長非編碼RNA原被認(rèn)為是基因組的垃圾,但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項研究結(jié)果證實,它對抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用。歷時5年,來自中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了這一調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵角色和新機制,在全球首次證實長非編碼RNA可直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)信號通路,從而抑制癌基因。該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學(xué)研究學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》上。

  “分子靶向治療好比‘點穴’,我們通過研究找到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子,也就是‘穴位’,設(shè)計藥物來阻止它。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長宋爾衛(wèi)介紹道,這次發(fā)現(xiàn)的抑制分子叫作NKILA,它是長非編碼RNA,就像一個“保護(hù)靴”。宋爾衛(wèi)解釋說:“基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中,這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來的RNA產(chǎn)物被稱為‘非編碼RNA’,占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分。”宋爾衛(wèi)坦言,10多年前科學(xué)家對這類分子是視而不見的,以為它們只是基因組的垃圾。
 
  NKILA是怎么起作用的?宋爾衛(wèi)介紹說,NKILA作用對象是NFB,NFB一旦被激活,就容易導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移。宋爾衛(wèi)團(tuán)隊成員、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院化療??浦魅我腿鸾榻B:“抑制NFB通路激活的化合物早已問世,但醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病,因為它把正常的細(xì)胞功能也抑制了,副作用太大。”現(xiàn)在他們發(fā)現(xiàn),在NFB通路上,有個“守門員”,叫IB,“只要它是完整的,NFB就無法激活,但I(xiàn)B有個弱點,就像希臘神話中‘阿喀琉斯之踵’,當(dāng)它被磷酸化之后會快速降解,導(dǎo)致NFB激活。”宋爾衛(wèi)說,團(tuán)隊在這次研究中發(fā)現(xiàn)的抑制分子NKILA,就像“靴子”,把“阿喀琉斯之踵”保護(hù)起來了,這樣NFB就沒那么容易激活了。
 
  “有趣的是,一般的抑制分子都是蛋白質(zhì),這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條RNA。”宋爾衛(wèi)說,“該研究成果不光是首次發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調(diào)控作用,也暗示,長非編碼RNA起作用的方式比原先想象得更加豐富,或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號通路都有長非編碼RNA的參與,我們正在找。”
 
 
  宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊也發(fā)現(xiàn),NKILA對乳腺癌的診斷和預(yù)后也很重要,“它的表達(dá)水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低,并且可以作為乳腺癌預(yù)后的一個獨立預(yù)測指標(biāo),可預(yù)測病人預(yù)后,指導(dǎo)治療”。宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊希望,找到更多調(diào)控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號通路的長非編碼RNA,并了解它們的功能和機制,最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略。
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