2014年FDA批準(zhǔn)新藥有望達(dá)到39個(gè) 心臟病藥物可圈可點(diǎn)

2014-12-25 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：如果在將要流逝的2014年選出一種心臟病方面的治療新星，這不是一個(gè)費(fèi)神的問題，當(dāng)屬LCZ696，來自諾華的一款治療心力衰竭的藥物。

　　2014年即將閉幕，這一年FDA批準(zhǔn)的新藥有望達(dá)到39個(gè)，心臟病藥物顯然不能成為最受矚目的領(lǐng)域，但是仍有可圈可點(diǎn)的事情發(fā)生。

　　心臟病藥界新星LCZ696

　　如果在將要流逝的2014年選出一種心臟病方面的治療新星，這不是一個(gè)費(fèi)神的問題，當(dāng)屬LCZ696，來自諾華的一款治療心力衰竭的藥物。年初僅有幾位心力衰竭專家意識到LCZ696的潛在競爭力，甚至心力衰竭相關(guān)會議或華爾街都沒有提及LCZ696。即使對LCZ696有關(guān)注，也多為負(fù)面評論，認(rèn)為LCZ696無疑將會難逃新型心血管藥物失敗的厄運(yùn)，尤其是作為omipatrilat（BristolMyers的一款當(dāng)屬徹頭徹尾失敗的非尋常藥物）的嫡系親屬更是難以功成名就。

　　5月末，諾華在美國心臟病學(xué)會會議期間召開新聞發(fā)布會，宣布LCZ696重要的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在數(shù)據(jù)監(jiān)管委員會建議下提前結(jié)束，因其主要臨床終點(diǎn)結(jié)果顯示心血管死亡率和心力衰竭住院率明顯降低。首次發(fā)布會獲得了相對溫和的反映，現(xiàn)在的觀察家對臨床試驗(yàn)提早結(jié)束這類事情已經(jīng)頗多疑慮，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)結(jié)果或統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，往往可能不會轉(zhuǎn)化為臨床上的意義。臨床試驗(yàn)主導(dǎo)者經(jīng)常對試驗(yàn)結(jié)果的重要性閃爍其辭。諾華高調(diào)公布臨床試驗(yàn)結(jié)果對降低心血管死亡率效果顯著，是其臨床試驗(yàn)早早結(jié)束的真正原因。根據(jù)相關(guān)新聞初步推斷LCZ696可能會是一個(gè)重大驚喜，接下來的幾個(gè)月里，驚喜及預(yù)測連連不斷、紛紛飄來。

　　8月末召開的歐洲心臟病學(xué)會會議上，LCZ696閃亮登場，成為備受關(guān)注的話題。盡管存在來自懷疑者的某些論斷，但是目前的基調(diào)是此藥在炙手可熱中結(jié)束臨床試驗(yàn)。LCZ696可能替代抑制因子ACE及ARBs，而成為心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，預(yù)計(jì)2017年銷售額將達(dá)到13.5億美元，這將是一件極振奮人心的消息。

　　在實(shí)際應(yīng)用中很難說LCZ696將表現(xiàn)如何，分析人士認(rèn)為它至少是一個(gè)強(qiáng)大的競爭者。筆者認(rèn)為LCZ696將會表現(xiàn)良好，結(jié)果如何將在美國FDA安全性考察之后才會給出滿意的答案。不過半路也可能會殺出個(gè)程咬金，某些意料之外的問題把一個(gè)藥物的大好前景毀于一旦的事在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域時(shí)有發(fā)生。對于LCZ696的風(fēng)險(xiǎn)只有一種可能，一種出現(xiàn)在動物實(shí)驗(yàn)方面，遙遠(yuǎn)而不太可能的問題，此藥物可能會增加病人癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。要知道FDA及其它人將會小心翼翼地尋找此類問題出現(xiàn)的征兆，并且此類征兆一旦出現(xiàn)，將會拖著此藥偏離或嚴(yán)重推遲預(yù)設(shè)審批的軌道。

　　LCZ696每年的市場份額預(yù)計(jì)將在10--20億美元甚至高達(dá)60億美元的范圍內(nèi)浮動。試著暢想未來，LCZ696一路走來的艱辛是可想而知的。

　　心臟病藥物元勛ezetimibe

　　盤算這一年，如果LCZ696算是今年的心臟病藥界新星，那么ezetimibe則無疑是今年的老藥了，2013年創(chuàng)造了26.58億美元的銷售額。

　　LCZ696代表心臟病護(hù)理領(lǐng)域的未來，相反ezetimibe則代表過去，尤其是過去十年里的爭論、丑聞、遺恨千古的失足。ezetimibe的專利2016年即將到期，于是Merck急于開發(fā)基于ezetimibe的新產(chǎn)品，于是MPROVE-IT誕生了，在11月份的美國心臟病組織大會上MPROVE-IT最后陳述，標(biāo)志著這一悲慘事件的終結(jié)。12年之后，我們才發(fā)現(xiàn)ezetimibe是“卓有成效”的。以下是MarilynMann的總結(jié)：MPROVE-IT成效是微乎其微的，主要臨床終點(diǎn)結(jié)果顯示風(fēng)險(xiǎn)降低6.4%（風(fēng)險(xiǎn)主要指心血管死亡率、心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛住院、冠狀動脈重建術(shù)、中風(fēng)）。高風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)參與者（隨機(jī)選擇的10天內(nèi)因急性冠狀動脈綜合征住院的病人）中，沒有任何病情減弱（如心血管死亡率）。遺憾的是，此藥得到審批后，我們不得不用12年的時(shí)間等待它是否能改善病情的論斷。

　　心臟病逗比藥物ivabradine

　　今年對ivabradine實(shí)在沒有什么有趣的談資，ivabradine是法國施維雅公司在歐洲上市的以Corlentor、Procoralan為商品名的藥物，用于治療心力衰竭及穩(wěn)定型心絞痛。在美國還不可銷售，安進(jìn)正在推進(jìn)其在美國的商業(yè)化。今年4月，F(xiàn)DA已授予ivabradine快車道地位，以促進(jìn)嚴(yán)重疾病藥物開發(fā)和快速審核。ivabradine是一種口服、特異性If電流阻滯劑，是首個(gè)純粹的降心率因子、首個(gè)選擇性特異性If抑制劑，選擇性作用于竇房結(jié)，ivabradine可顯著減慢竇性心律，與其他負(fù)性頻率藥物（如β-阻滯劑及鈣離子拮抗劑）不同，ivabradine對心內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮力或心室復(fù)極化無影響。

　　它是今年的表現(xiàn)除了風(fēng)趣之外別無其它的藥物。一段長長的SIGNIFY臨床試驗(yàn)之后不但有令人驚喜的結(jié)果，也有令人抓耳撓腮的麻煩事件。臨床試驗(yàn)研究了高劑量ivabradine對多達(dá)19，000位穩(wěn)定型心絞痛患的影響，如此之大量的樣本（多于12，000人）中出現(xiàn)了一些嚴(yán)重問題。與采用了安慰劑的樣本對比，心血管死亡率及非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)有小而顯著地提高（3.4%vs2.9%的年發(fā)生率）、相當(dāng)高的心動過緩風(fēng)險(xiǎn)（17.9%vs2.1%）。EMA藥物風(fēng)險(xiǎn)評估委員會得出，ivabradine只有在患者的靜息心率至少每分鐘在70次時(shí)使用，ivabradine只能用于減緩心絞痛的癥狀，還未證明其有利于降低心血管及心衰竭死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在巴塞羅那舉行的歐洲心臟病學(xué)學(xué)會會議（ESC）上，來自SIGNIFY臨床研究者帶來了一些有趣的事情，在最后一刻，他們放棄了參加計(jì)劃中的討論SIGNIFY臨床試驗(yàn)結(jié)果的新聞發(fā)布會，并告訴ESC說EMA要求他們保持冷靜，直到EMA得出調(diào)查結(jié)論。但是，EMA否認(rèn)這一說法，并說EMA從未要求SIGNIFY臨床試驗(yàn)研究者不能討論或評價(jià)他們的試驗(yàn)，研究者可以自由發(fā)布討論他們的研究結(jié)果。

　　鑒于我們目前所得到的有關(guān)ivabradine的消息，許多與安進(jìn)及施維雅毫無關(guān)系的心血管專家懷疑醫(yī)生實(shí)在沒有為該藥開處方的理由，這一點(diǎn)都不好笑的。

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1．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

健客價(jià)：￥43

用于抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成。

健客價(jià)：￥15

心血管疾病用藥，有擴(kuò)張血管及抗菌消炎作用。用于冠狀動脈硬化性心臟病，血栓閉塞性脈管炎，并用于中心性視肉膜炎，小兒肺炎。

健客價(jià)：￥22

安神,鎮(zhèn)靜,通經(jīng)活絡(luò),調(diào)和氣血,醒腦開竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào); 中風(fēng)，癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥336

安神，鎮(zhèn)靜，通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血，醒腦開竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào)；中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥210

安神、鎮(zhèn)靜，通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血，醒腦開竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào)；中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥399

1、用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動性心肌炎及心外因素的心功能不全療效差；2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。

健客價(jià)：￥40

溫補(bǔ)心腎，益氣助陽，活血通脈。用于治療心腎陽虛，心脈瘀阻引起的慢性心功能不全；竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩、病竇綜合癥及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。

健客價(jià)：￥11.5

溫補(bǔ)心腎，益氣助陽，活血通脈。用于治療心腎陽虛，心脈瘀阻引起的慢性心功能不全；竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩、病竇綜合癥以及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。

健客價(jià)：￥12

宣肺、清熱，止咳、祛痰。用于上呼吸道感染引起的咳嗽。

健客價(jià)：￥15.4

1.本品可作為青霉素等β-內(nèi)酰胺類過敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)使用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒：李斯特菌病等。 2.肺炎支原體肺炎。 3.肺炎衣原體肺炎。 4.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 6.厭氧菌所致的口腔感染。 7.

健客價(jià)：￥12

1.本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。2.軍團(tuán)菌病。3.肺炎支原體肺炎。4.肺炎衣原體肺炎。5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7.空腸彎曲菌腸炎。8.百日咳。9.風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性

健客價(jià)：￥15

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致的口腔

健客價(jià)：￥8.6

適應(yīng)癥為1．本品主要用于兒童及成年人青霉素等β-內(nèi)酰胺類過敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．肺炎支原體肺炎。3．肺炎衣原體肺炎。4．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。6．厭氧菌所致的口腔感染。7．空腸彎曲

健客價(jià)：￥12

1．依托紅霉素顆粒作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9

健客價(jià)：￥9

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9．百日咳。

健客價(jià)：￥15

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．淋球菌感染。 8．厭氧

健客價(jià)：￥36

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致口腔感染。

健客價(jià)：￥12

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致的口腔感染。 8．

健客價(jià)：￥6

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致口腔感染。

健客價(jià)：￥6.8

健客價(jià)：￥4

1．本品主要用于兒童及成年人青霉素等β-內(nèi)酰胺類過敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。 2．肺炎支原體肺炎。 3．肺炎衣原體肺炎。 4．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 6．厭氧菌所致的口腔感

健客價(jià)：￥7

健客價(jià)：￥79

1.房性心律失常(心房撲動、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動過速以及室性心律過速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動脈供血不足及心力衰竭)。

健客價(jià)：￥34