在號(hào)稱中國“偉哥”的白云山金戈(枸櫞酸西地那非，以下簡稱“金戈”)首度亮相廣州后，近日，金戈研制指導(dǎo)老師、“偉哥之父”弗里德·穆拉德博士在京接受多家媒體訪問，暢談了其指導(dǎo)金戈研制的心得和意義。同時(shí)，他還對(duì)仿制藥開發(fā)表示了極大的認(rèn)同，強(qiáng)調(diào)仿制藥的開發(fā)可以降低藥品價(jià)格，極大地提升醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。

　　金戈曲折問世

　　“金戈的獲批生產(chǎn)是我國醫(yī)藥行業(yè)中的一件大事，它將結(jié)束跨國藥企在中國抗ED市場長達(dá)13年的壟斷。”有著“中國醫(yī)學(xué)界男科第一人”之稱的郭應(yīng)祿院士曾如是評(píng)價(jià)。

　　數(shù)據(jù)顯示，ED是男性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的四大疾病之一，中國40歲以上男性ED發(fā)病率約為46%，約1.27億患者，其市場潛力高達(dá)百億元。但我國ED市場一直被輝瑞的萬艾可(枸櫞酸西地那非)、禮來的希愛力(他達(dá)拉非片)、拜耳的艾力達(dá)(鹽酸伐地那非片)所壟斷。

　　白云山制藥總廠朱少璇廠長告訴記者，早在上世紀(jì)90年代輝瑞萬艾可還未在美國上市之時(shí)，白云山就開始研發(fā)枸櫞酸西地那非原料和片劑，并按照我國化學(xué)藥一類新藥的要求申報(bào)臨床批件。2001年3月，白云山獲得國家藥監(jiān)部門一類新藥臨床批件，2003年獲得原料和片劑一類新藥證書。后由于輝瑞在中國申請(qǐng)的用途專利獲得了批準(zhǔn)，白云山雖暫停了生產(chǎn)批件的申請(qǐng)注冊(cè)，但“十幾年來對(duì)枸櫞酸西地那非的研發(fā)一直沒有停止”。

　　2004年11月，白云山枸櫞酸西地那非原料合成工藝“制備喜勃酮用的中間體及其制備方法”獲得發(fā)明專利;2005年6月，另一發(fā)明專利“喜勃酮的制備方法”亦獲得授權(quán)。

　　事實(shí)上，在過去10年間，國內(nèi)先后有近20家藥企仿制萬艾可，但受制于專利壁壘。萬艾可在中國的用途專利是2014年5月12日到期，2012年，白云山全面啟動(dòng)枸櫞酸西地那非的原料和片劑申報(bào)生產(chǎn)研究工作。2012年9月，穆拉德?lián)螐V藥集團(tuán)博士后科研工作站的指導(dǎo)老師，“枸櫞酸西地那非原料藥及片劑的研制項(xiàng)目”即成為其帶領(lǐng)博士后進(jìn)站后的首批研究課題。在穆拉德的指導(dǎo)下，白云山大大加快了對(duì)金戈的生產(chǎn)批件申請(qǐng)。2014年9月2日，金戈正式取得原料和制劑生產(chǎn)批件，拿到了國內(nèi)首張“偉哥”出生證。

　　生物等效性一致

　　“盡管生產(chǎn)工藝不同，但金戈和萬艾可的生物等效性高度一致。”穆拉德表示。

　　白云山相關(guān)人士指出，在穆拉德的指導(dǎo)下，白云山枸櫞酸西地那非原料藥和制劑的研制均遵循“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)”理念，核磁共振、紅外光譜、質(zhì)譜結(jié)構(gòu)、氫譜等多種科學(xué)方式均證明白云山自主設(shè)計(jì)的合成路線生產(chǎn)的金戈的晶型、外觀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶解性等指標(biāo)完全符合美國藥典和歐洲藥典有關(guān)枸櫞酸西地那非的要求，這就從源頭上確保了金戈產(chǎn)品的質(zhì)量。

　　“我們按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局一致性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，開展了一系列研究工作。金戈在雜質(zhì)、雜質(zhì)譜、溶出行為等一致性對(duì)比研究上與萬艾可一致。”該人士表示。

　　但金戈還是有不同于萬艾可的一面：萬艾可的常見劑量為100mg，金戈的劑量是50mg一顆。穆拉德解釋，這是由于東西方人種差異。“50mg的劑量更適合中國人”。

　　資料顯示，跨國藥企抗ED藥品的市場售價(jià)為每顆90元~136元。作為仿制藥，金戈的市場售價(jià)自然不能比肩萬艾可。加上劑量減半，其價(jià)格必將進(jìn)一步下降。朱少璇強(qiáng)調(diào)，金戈的市場銷售會(huì)走“中價(jià)品牌路線”。而中價(jià)路線并不等同于只重視二、三線市場。白云山包括整個(gè)廣藥集團(tuán)，在一線城市有著良好的醫(yī)院渠道和藥店渠道，他們將借助這些渠道優(yōu)勢(shì)迅速鋪貨打開局面，同時(shí)加強(qiáng)患者教育，提高患者就診率。

　　穆拉德也表示，在確定金戈價(jià)格時(shí)也需要考量多個(gè)因素：一是其生產(chǎn)研發(fā)成本，二是可能的市場銷量。“我相信企業(yè)會(huì)做出最好的選擇。”

　　支持仿制藥開發(fā)

　　有資料顯示，2014~2018年，全球大概將有295個(gè)原研藥的專利到期。這無疑給我國仿制藥行業(yè)帶來機(jī)會(huì)。在接受媒體采訪時(shí)，穆拉德一直表示支持仿制藥，并為仿制藥的開發(fā)鼓與呼。他坦言，作為一位臨床研究者，看到仿制藥對(duì)于患者的意義——降低藥價(jià)，使患者享受到更好的醫(yī)療服務(wù)，是一件非常高興的事。也正因此，他不僅樂于指導(dǎo)金戈的開發(fā)，還樂意成為金戈的代言人。

　　穆拉德指出，導(dǎo)致專利藥價(jià)格高的主因有四：開發(fā)時(shí)間長，一般需要10年~15年;耗費(fèi)資金大，一個(gè)新藥要耗費(fèi)10億美元以上;承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)高，平均只有約10%~20%的新藥有可能成功;市場銷售時(shí)間短，專利保護(hù)時(shí)間一般為17年~20年，但實(shí)際銷售時(shí)間只有5年~7年。因此患者使用這些創(chuàng)新藥時(shí)需要付出極高的費(fèi)用。以萬艾可為例，其在美國的價(jià)格已高達(dá)每顆15美元。至于艾滋病、癌癥的治療新藥，價(jià)格更是難以親民。

　　“仿制藥不需要那么龐大的研發(fā)成本，因此可以快速降低藥物價(jià)格，讓大眾可以享受到良好的醫(yī)療照顧。”穆拉德說。

　　不過穆拉德也強(qiáng)調(diào)，仿制藥必須在結(jié)構(gòu)和生物等效性上與原研藥保持一致。“如果它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上有所不同，那么新做出來的產(chǎn)品就是一個(gè)新藥，而不是仿制藥。此外，仿制藥也必須和原研藥進(jìn)行生物等效性比較，只有二者一致，仿制藥才會(huì)通過審批。”他建議政府在謹(jǐn)慎審批的同時(shí)也需要增加人手，支持仿制藥快速通過審批。

　　據(jù)悉，金戈將在10月底正式鋪貨，有望成為銷售量達(dá)5億~10億元/年的明星藥品。