糖尿病背后的原因找到了腸道菌群很重要

2019-09-17 來源：糖友管理中心標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：SCFAs是細菌發(fā)酵膳食纖維的主要產(chǎn)物，被認為是宿主腸道的重要能量來源，在腸道中具有較高的濃度，其中90%~95%位于結腸，通過宿主腸上皮細胞攝取。

近年來，研究者們正逐步意識到腸道的健康（尤其是腸道菌群及其代謝產(chǎn)物）與多種慢性疾病風險的降低間呈相關性。很多慢性疾病，如肥胖、糖尿病、腸炎等病人其腸道短鏈脂肪酸的含量與正常人群具有顯著性差異。

因此，以SCFAs為靶點的2型糖尿病機制研究可為2型糖尿病的預防和治療提供新思路。

那什么是SCFAS呢？

SCFAs是細菌發(fā)酵膳食纖維的主要產(chǎn)物，被認為是宿主腸道的重要能量來源，在腸道中具有較高的濃度，其中90%~95%位于結腸，通過宿主腸上皮細胞攝取。

SCFAs主要有丁酸、丙酸和乙酸，它們的摩爾比例大約是20∶20∶60，其來自不同腸道細菌的代謝，并有著不同的產(chǎn)生途徑，這些SCFAs在宿主機體中也有著不同的去路，被宿主利用，發(fā)揮它們在機體中的相應作用。

SCFAS在人體有諸多功能：

腸道細菌代謝產(chǎn)生的丁酸主要在結腸上皮細胞吸收，只有少量到達門靜脈和體循環(huán)；丙酸到達門靜脈后，隨即被肝臟吸收；乙酸進入門靜脈后，在各種組織中被代謝。

降低PH值

SCFAs產(chǎn)物可以降低結腸的PH值，進而影響腸道菌群并直接影響宿主健康。

改變趨化和吞噬

SCFAs可引起趨化和吞噬的改變，誘導活性氧，改變細胞的增殖和功能，還有抗炎、抗腫瘤和抗某些微生物的效果，甚至改善腸道粘膜的完整性。

改善免疫功能等

SCFAs也被證明可以改善免疫功能、肥胖及血糖。

SCFAs與二型糖尿病的關系：

腸內L-細胞主要分布在小腸遠端和結腸，是腸道的重要營養(yǎng)傳感器，可將信號傳遞到周圍細胞和腸外組織。腸內L-細胞膜上存在較多的G蛋白偶聯(lián)受體，如FFAR2、FFAR3。SCFAs是FFAR2和FFAR3受體的重要信號轉導分子或配體分子。FFAR2和FFAR3是唯一響應腸道微生物代謝SFCAs的受體。在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中，作為配體分子的SCFAs與FFAR2和FFAR3受體結合后，發(fā)揮調控血糖的作用。

FFAR3受體的內源性配體有短鏈脂肪酸，在胰島、內分泌細胞、交感神經(jīng)節(jié)、腸神經(jīng)元、免疫細胞和白色脂肪細胞中表達，促進GLP-1和酪酪肽的分泌，促進腸道的糖異生；降低胰島素的分泌。

腸道微生物能高效地酵解可溶性膳食纖維如寡果糖、菊粉、亞麻籽和玉米淀粉，產(chǎn)生較高濃度的SCFAs。不溶性膳食纖維如纖維素和半纖維素不易被腸道微生物酵解，因此，在結腸中產(chǎn)生較少的SCFAs。

糖尿病是慢性代謝性疾病，需要長期服用藥物。治療2型糖尿病的常用藥物有磺脲類、二甲雙胍、α－葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等，但這些藥物分別在增加低血糖風險和消化道反應及水腫等方面有著不同程度的副作用。

目前以GLP-1為靶點的糖尿病治療藥物很好地控制了糖尿病藥物治療的低血糖風險，腸內分泌Ｌ－細胞釋放的GLP-1可以通過血－腦屏障（體液途徑）與迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)兩者交互通知大腦，隨后活化下丘腦、室周器和腦干等來調節(jié)飲食、能量／葡萄糖代謝和心血管系統(tǒng)。GLP-1可控制食欲、調節(jié)胃排空，改善β細胞的存活和增殖。SCFAs可以通過與腸內分泌L-細胞膜上的FFAR2/3結合，促進GLP-1和PYY的分泌，并且在免疫方面對糖尿病相關炎癥反應進行調節(jié)。

眾多研究表明腸道微生物種群的相對比例紊亂可能導致體重增加和胰島素抵抗，將成為日后深入研究的對象。

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