腹部深處的脂肪-比任何其他類型的身體脂肪都更能增加胰島素抵抗和2型糖尿病的風險。研究人員已經(jīng)知道，當腹部脂肪變得發(fā)炎時變得危險，但很難確定是什么引起炎癥。
哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心（CUIMC）的一項新研究顯示，至少有一名這種神秘炎癥的罪魁禍首來自肝臟。研究人員發(fā)現(xiàn)，在肥胖小鼠中，肝臟增加了一種名為DPP4的酶的產(chǎn)生。這種酶通過血液流向腹部脂肪。一旦進入脂肪組織，DPP4有助于激活炎癥細胞。
好消息是，這種炎癥可以通過關閉肝臟中的DPP4產(chǎn)生來緩和，正如研究人員在小鼠中所證明的那樣。即使動物仍然肥胖，舒緩腹部脂肪的炎癥改善了他們的胰島素抵抗。
另外，未發(fā)表的數(shù)據(jù)表明該途徑也存在于人們身上。
研究負責人IraTabas醫(yī)學博士，理查德J.哥倫比亞大學醫(yī)學教授醫(yī)學博士說：“如果我們能夠開發(fā)靶向肝臟DPP4的方法，這可能是治療肥胖誘導的2型糖尿病的一種強有力的新方法。大學Vagelos內(nèi)科醫(yī)生學院。”“至少在我們的臨床前模型中，”特異性抑制肝細胞中的DPP4攻擊胰島素抵抗--2型糖尿病的核心問題。“
Tabas研究小組的研究成果包括主要作者DevramGhorpade博士，副研究科學家和共同通訊作者LaleOzcan，醫(yī)學博士助理教授，今天在線發(fā)表在Nature上。
目前的DPP4抑制劑不會減少脂肪中的炎癥或改善胰島素抵抗。
許多2型糖尿病患者口服DPP4抑制劑（稱為gliptins）以幫助控制他們的疾病。這些藥物通過阻止DPP4干擾刺激胰島素產(chǎn)生的激素來降低血糖。但令人驚訝的是，這些藥物對肥胖小鼠腹部脂肪中的炎癥沒有影響，研究人員發(fā)現(xiàn)。
“Gliptins抑制血液中的DPP4，所以他們理論上應該防止脂肪發(fā)炎，”塔巴斯說，“但我們在我們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)。”
塔巴斯認為，這種胰蛋白酶缺陷的原因可能與它們在腸道和肝臟中的作用有關。“DPP4抑制劑通過抑制腸道中的DPP4來降低血糖，但我們有證據(jù)表明，腸道中的DPP4抑制劑最終也會促進脂肪中的炎癥反應，抵消了藥物抵達炎癥細胞時可能產(chǎn)生的抗炎作用。”
當研究人員選擇性阻斷肝細胞內(nèi)DPP4的產(chǎn)生時，他們能夠減少脂肪炎癥，改善胰島素抵抗，同時降低血糖。
這些發(fā)現(xiàn)表明，如果DPP4抑制劑被重定向到肝細胞并遠離腸道，它們可能更有效。
直接向肝臟輸送DPP4抑制劑
理論上，目前的DPP4抑制劑可能通過將藥物包裝成遞送至肝臟的納米顆粒而被重定向。然而，CUIMC團隊正在研究一種使用小干擾RNA（siRNAs）的替代方法-使特定靶向基因沉默的遺傳物質(zhì)片段-以關閉肝細胞DPP4。塔巴斯說，為了確保siRNAs能夠達到合適的目標，它們可以附著在對肝細胞有特異親和力的某些糖上。
補充的方法是阻斷腹部脂肪巨噬細胞中的DPP4活性。塔巴斯說：“從我們的研究中，我們知道DPP4與這些細胞上的一種分子相互作用以增加炎癥，如果我們能夠阻止這種相互作用，我們可能會阻止酶引起炎癥和胰島素抵抗。
NHLBI的Atherothrombosis和冠狀動脈疾病分部的醫(yī)學官員兼項目主任AhmedAHasan博士說：“這項研究揭示了治療2型糖尿病和心臟代謝疾病的一個潛在的新靶點。“這些發(fā)現(xiàn)可能為未來的臨床試驗鋪平道路，以測試基于這一目標的新治療方法是否可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗，但目前需要更多研究。”
用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價： ￥46單藥治療 本品配合飲食控制和運動，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的
健客價： ￥94本品配合飲食和運動治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價： ￥1251.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價： ￥5.5適用于2型糖尿病患者；用于運動，飲食、藥物控制不佳時，使用本藥能起到一定療效。
健客價： ￥53配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價： ￥61.32用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價： ￥61用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥2.4滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥10治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價： ￥501.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價： ￥10單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動療法，達到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價： ￥37.51.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價： ￥10.8滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥11本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價： ￥104用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價： ￥29用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價： ￥23阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風險預防心肌梗死復發(fā)中風的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風險動脈外科手術或介入手術后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(PTCA)，冠狀動脈旁路術(CABG)，頸動脈內(nèi)膜剝離術，動靜脈分流術預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價： ￥17.51.用于單純飲食控制不滿意的2型（非胰島素依賴型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價： ￥12本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價： ￥161本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動不能有效控制血糖時，本品可做為單藥治療，或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價： ￥56滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥10對于飲食控制與運動加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價： ￥12用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥11
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