免疫系統(tǒng)是什么？

　　了解免疫系統(tǒng)正常功能，有助于了解1型糖尿病時(shí)免疫系統(tǒng)如何攻擊β細(xì)胞。免疫系統(tǒng)保護(hù)人體免受異物（也稱病原體）攻擊，如細(xì)菌或病毒、異常或病變細(xì)胞（如癌細(xì)胞）。此外，免疫反應(yīng)允許人體對一些外來物質(zhì)和正常細(xì)胞（或“自身”）耐受。破壞反應(yīng)與耐受反應(yīng)之間的平衡恰到好處，否則可能會(huì)出現(xiàn)自身免疫性疾病。

　　自身免疫細(xì)胞也稱淋巴細(xì)胞，為白細(xì)胞的一種類型。淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK（自然殺傷）細(xì)胞。T細(xì)胞可攻擊或殺死被感染或有缺陷的細(xì)胞，并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。位于T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體能識(shí)別異物或異常組織并做出反應(yīng)。這個(gè)過程稱為細(xì)胞免疫。B細(xì)胞可產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。NK細(xì)胞可導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

　　免疫器官包括胸腺、骨髓和淋巴結(jié)。胸腺是位于胸腔的腺體，屬于免疫系統(tǒng)，其重要功能是選擇和產(chǎn)生T細(xì)胞以保護(hù)機(jī)體，并消除攻擊機(jī)體的T細(xì)胞。骨髓是前體細(xì)胞或干細(xì)胞的來源，可生成新的血細(xì)胞。淋巴結(jié)是遍布全身的小腺體，可對異物或病變細(xì)胞做出反應(yīng)。

　　人體有大量T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞來應(yīng)對異物或異常組織。免疫細(xì)胞巡視機(jī)體，當(dāng)其他細(xì)胞表現(xiàn)為蛋白片段或異物時(shí)被攔下。蛋白片段表現(xiàn)為主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子。接下來會(huì)發(fā)生什么取決于免疫細(xì)胞類型、蛋白片段、異物、MHC分子和提呈細(xì)胞。每個(gè)人的免疫反應(yīng)是不同的。

　　自身免疫和糖尿病

　　1型糖尿病的發(fā)生是由于機(jī)體將產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞（β細(xì)胞）錯(cuò)誤地識(shí)別為異物或“非自身”。免疫系統(tǒng)將其作為攻擊目標(biāo)加以破壞，導(dǎo)致胰島素缺乏及隨后被診斷為糖尿病。這種自身免疫過程會(huì)持續(xù)多年，有些人在未診斷為糖尿病前就已存在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

　　據(jù)推測，在“前驅(qū)癥狀”期間或確診之前，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞無法控制細(xì)胞毒性T細(xì)胞針對自身蛋白的攻擊。CD4和CD8T細(xì)胞協(xié)調(diào)攻擊和破壞β細(xì)胞；同時(shí)，B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體來對抗β細(xì)胞蛋白。

　　有些β細(xì)胞重新形成（通過細(xì)胞分裂或新細(xì)胞形成）來取代被破壞的細(xì)胞。但隨時(shí)間推移，被破壞的細(xì)胞量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于被替代的細(xì)胞。當(dāng)β細(xì)胞數(shù)量減少約80%時(shí)，機(jī)體無法分泌足夠的胰島素，導(dǎo)致血糖升高以及臨床診斷為糖尿病。

　　在確診糖尿病之前的階段非常重要：①處于風(fēng)險(xiǎn)的患者可能被識(shí)別；②處于風(fēng)險(xiǎn)的患者仍有明顯的β細(xì)胞功能；③可從細(xì)胞水平和分子水平上研究自身免疫過程；④若能知道如何中斷或停止這個(gè)過程，或許可延緩和預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

　　什么導(dǎo)致了自身免疫性糖尿??？

　　你可能想更多了解1A型糖尿病是如何發(fā)生的。1A型糖尿病是由于自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，主要發(fā)生于具有遺傳易感性的個(gè)體中。什么觸發(fā)了自身免疫性破壞尚不清楚，可能是環(huán)境因素所致。

　　哪些人有風(fēng)險(xiǎn)？

　　1型糖尿病患者遍布全球的各個(gè)種族和國家，且在每個(gè)人群的發(fā)生率均處于增長態(tài)勢。不過，1型糖尿病在白人或北歐裔人群中最常見，每300~400人中就有1例。其中，芬蘭和撒丁島為“高發(fā)地區(qū)”，每100~200人中就有1例。1型糖尿病發(fā)病的地理和種族差異原因尚不清楚。

　　存在針對β細(xì)胞抗原或分子的抗體是1型糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素?？贵w針對與β細(xì)胞相關(guān)的蛋白，如谷氨酸脫羧酶（GADAs）、酪氨酸磷酸酶、胰島素和熱休克蛋白。

　　目前可商業(yè)檢測的引起1型糖尿病的抗體包括GADAs抗體、胰島細(xì)胞抗原512（ICA512s或ICAIA-2s）抗體、胰島素自身抗體（IAAs）、胰島細(xì)胞抗體（ICAs）、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8（ZnT8）抗體。

　　一般人群中，3%~5%會(huì)檢測到1種以上抗體，但其中僅約20%會(huì)發(fā)生糖尿病。存在2種抗體者未來10年發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)在75%以上。在同卵雙胞胎中，傳統(tǒng)報(bào)道僅約40%會(huì)同時(shí)發(fā)生1型糖尿病。近期研究表明這一數(shù)字可能更高。如果同卵雙胞胎中一人β細(xì)胞抗體陽性，另一人為1型糖尿病，那么最終很可能兩人都會(huì)發(fā)生糖尿病。

　　有研究采用一種預(yù)測性檢查——靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）評估第一時(shí)相胰島素分泌。第一時(shí)相是指靜脈注射葡萄糖幾分鐘內(nèi)的胰島素分泌量。當(dāng)一個(gè)人的第一時(shí)相胰島素分泌量少且有≥2種抗體陽性，其在未來幾年發(fā)生臨床糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)至少為90%。

　　1A型糖尿病的基因型

　　1型糖尿病是一種復(fù)雜的基因代謝異常疾病，常常發(fā)生于家族中有1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的家庭。

　　如果父親有1型糖尿病，其子女發(fā)病概率在5%~6%；若母親有1型糖尿病，子女的發(fā)病概率為3%~4%。有研究認(rèn)為，母親的染色體物質(zhì)或DNA在傳遞給子女時(shí)被滅活，這導(dǎo)致了兒童糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的差異。

　　許多基因已被鑒定與糖尿病發(fā)生有關(guān)。這些“糖尿病基因”的染色體位置被稱為遺傳易感位點(diǎn)。目前發(fā)現(xiàn)至少有20種胰島素依賴性糖尿病（IDDM）易感位點(diǎn)。其中，最重要的是IDDM1（位于第6號(hào)染色體的MHC）、IDDM2（位于第11號(hào)染色體的胰島素基因位點(diǎn)）、與多種自身免疫疾病有關(guān)的位于第1號(hào)染色體伴LYP（淋巴細(xì)胞特異性磷酸酶基因）突變的PTPN22（蛋白酪氨酸磷酸酶基因）。