糖尿病本身可使患者心血管風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，因此，降糖藥在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，需關(guān)注其對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響。二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)用對(duì)糖尿病患者心血管事件的影響如何？近日，《國(guó)際糖尿病》邀請(qǐng)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院潘長(zhǎng)玉教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王立教授為我們進(jìn)行了專業(yè)解答。現(xiàn)整理兩位專家觀點(diǎn)，與廣大讀者分享?！ ?...
——中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院潘長(zhǎng)玉教授和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王立教授專訪
ACE研究有望揭示干預(yù)糖尿病前期的心血管獲益
潘長(zhǎng)玉教授：阿卡波糖是唯一一個(gè)可用于干預(yù)糖尿病前期的降糖藥物。旨在探討阿卡波糖能否減少已患心血管疾病患者心血管事件的ACE研究于2008年啟動(dòng)，之所以開展這項(xiàng)研究，是因?yàn)楫?dāng)時(shí)中國(guó)心臟調(diào)查顯示，心臟病患者中血糖異常者高達(dá)78%以上，主要表現(xiàn)為合并糖尿病或糖尿病前期。雖然目前已有多種藥物的心血管安全性試驗(yàn)，這些研究多為等效性研究，都達(dá)到了目的，但ACE研究與之不同，其為一項(xiàng)Ⅳ期、隨機(jī)、雙盲、優(yōu)效性設(shè)計(jì)的研究。所以，我們期待ACE研究能夠獲得對(duì)糖尿病預(yù)防及心血管結(jié)局改善的結(jié)果。
早期聯(lián)合治療在2型糖尿病管理中的重要意義
王立教授：很多指南均將糖尿病藥物分為一線、二線、三線或四線用藥。但是，實(shí)際臨床工作中，我們并沒有采取先一線藥物，然后再逐級(jí)加上二線、三線及四線藥物的階梯式用藥方案，而是常常根據(jù)患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）及血糖實(shí)際情況直接選擇聯(lián)合用藥方案。比如，患者的HbA1c及血糖水平很高，往往單一用藥效果不佳，不能達(dá)到控糖目的，而聯(lián)合用藥是我們常用的手段。一線用藥二甲雙胍常常與一線備選藥物及二線、三線及四線藥物聯(lián)合應(yīng)用。其中，二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖聯(lián)用就是常用的方案之一，可強(qiáng)效安全降糖，使HbA1c快速達(dá)標(biāo)，有助于減少代謝記憶效應(yīng)，減少對(duì)心血管事件的影響。
阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響
潘長(zhǎng)玉教授：阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用較為匹配。這是因?yàn)?，二甲雙胍以控制空腹血糖為主，阿卡波糖則對(duì)餐后血糖作用較好，兩者機(jī)制互補(bǔ)，可更有效降低血糖；有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可根據(jù)患者具體情況讓其個(gè)體化服藥，選擇小劑量起始逐漸加量，降糖效果良好；另外，兩者均不會(huì)引起低血糖。從經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，患者對(duì)兩者聯(lián)合治療的耐受性較好，對(duì)于有些血糖很高的患者，可起始聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和阿卡波糖。兩者聯(lián)用既控制空腹血糖，又控制餐后血糖，較為合理。若能制成單片復(fù)方制劑，還能有助于降低費(fèi)用。大樣本回顧性研究提示，阿卡波糖可減少心血管死亡；從作用機(jī)理來(lái)看，其可改善血糖水平及血糖波動(dòng)，對(duì)高血糖造成的血管損傷有改善作用。此外，阿卡波糖與二甲雙胍均可減輕體重，對(duì)于超重及肥胖患者減重幅度較大，對(duì)體重正常及偏瘦者則不會(huì)持續(xù)減重，且患者對(duì)其具有良好的耐受性。
王立教授：二甲雙胍與阿卡波糖均有很多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，UKPDS研究證實(shí)了二甲雙胍對(duì)心血管事件有益，可有效降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。阿卡波糖在糖耐量減低及2型糖尿病患者中的應(yīng)用也都有一些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明其可有效降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度也有一定降低作用。兩者對(duì)糖尿病患者的心血管保護(hù)機(jī)制可能更多源自于其降糖外的作用，如減輕體重、對(duì)血壓、血脂的調(diào)節(jié)作用以及對(duì)凝血和血小板系統(tǒng)方面的益處等等。因此，兩者聯(lián)用可能會(huì)獲得1+1>2的預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)好處。
阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療的適用人群
潘長(zhǎng)玉教授：臨床應(yīng)用降糖藥物時(shí)，我們一方面希望全面控制血糖，另一方面又擔(dān)心降糖過(guò)度而導(dǎo)致低血糖。低血糖是最令醫(yī)生擔(dān)憂也是對(duì)患者最具危險(xiǎn)性的不良事件，而二甲雙胍與阿卡波糖兩種藥物都不導(dǎo)致低血糖，兩者聯(lián)用可增強(qiáng)降糖療效且不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，兩者聯(lián)用對(duì)中國(guó)患者而言無(wú)疑是一種好的選擇，適合于血糖相對(duì)較高或伴心血管危險(xiǎn)因素的糖尿病患者。
王立教授：就適用人群而言，因?yàn)閮烧呔袦p重作用，故兩者聯(lián)合治療更適用于肥胖的2型糖尿病患者，鑒于兩者醫(yī)源性低血糖風(fēng)險(xiǎn)均極小，即使心血管事件高危人群也可以放心選擇兩者聯(lián)合治療方案。
用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥51．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥185捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥144本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥1482型糖尿病，適用于單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià)： ￥55適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥151.對(duì)于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥27.5主要用于成年性糖尿病無(wú)酮尿者，血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用；對(duì)依賴胰島素而療效不顯著的肥胖癥者，本品可作輔助治療。
健客價(jià)： ￥151.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥39.9對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥161.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥121.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥14
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