復(fù)雜的妊娠糖尿病發(fā)病機(jī)制
摘要:多數(shù)孕婦于產(chǎn)后糖耐量很快恢復(fù)正常。它以一定的遺傳因素和環(huán)境因素為背景,在妊娠這一特殊的生理?xiàng)l件發(fā)生的以糖代謝異常為主要特征的綜合征。
由于孕婦體質(zhì)與內(nèi)分泌等多種因素的影響下,妊娠糖尿病在現(xiàn)如今的社會中變得越來越普遍。孕婦一旦患病,那不僅對自身健康造成了很大的影響,更是時刻威脅著胎兒的健康與發(fā)育,病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致胎兒的死亡,給患者及其家庭帶去無盡的痛苦。那妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制是怎樣的呢?
復(fù)雜的妊娠糖尿病發(fā)病機(jī)制
妊娠糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的,是于妊娠期診斷的糖耐量減低和糖尿病的總和,糖耐量減低的程度隨妊娠進(jìn)展而不同,多數(shù)孕婦于產(chǎn)后糖耐量很快恢復(fù)正常。它以一定的遺傳因素和環(huán)境因素為背景,在妊娠這一特殊的生理?xiàng)l件發(fā)生的以糖代謝異常為主要特征的綜合征。
1、與糖代謝有關(guān)的內(nèi)分泌和代謝變化
(1)胎盤的內(nèi)分泌作用:胎盤除作為胎兒與母體進(jìn)行物質(zhì)交換的重要器官以外,還是妊娠期重要的內(nèi)分泌器官。胎盤合成和分泌的胎盤生乳素、雌激素、孕激素和雄激素均與糖代謝有關(guān),胎盤生乳素最重要。妊娠期母體各內(nèi)分泌腺體分泌的激素變化和胎盤分泌的生物活性物質(zhì)中,僅胰島素(胰島素【譯】:是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素,同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。)具有降糖作用,而胎盤生乳素、胰高血糖素、胎盤分泌的甾類激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素等均有拮抗胰島素的作用。另外胎盤胰島素酶還可以加速胰島素降解,更加削弱了降糖機(jī)制的能力。
(2)孕婦內(nèi)分泌腺體的變化:妊娠期胰島增大,β細(xì)胞數(shù)目增多,孕中期血漿胰島素水平開始增高,孕末期達(dá)高峰,同時α細(xì)胞分泌的胰高血糖素同樣增高。垂體的體積和重量由第7孕周開始,最終體積增加20%~40%,重量增加1倍。垂體分泌的垂體促乳素、促甲狀腺素、促腎上腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素等均增加。妊娠期甲狀腺呈均勻性增大,孕期增加65%,血液中結(jié)合型T3和T4的總量增加,而游離T3和T4的水平不變或略低。妊娠期腎上腺體積雖然無明顯增大,但腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素明顯升高,但游離激素水平并不升高。
2、胰島素分泌相對缺陷和胰島素抵抗
(1)胰島素抵抗:和2型糖尿病的胰島素抵抗一樣,妊娠糖尿病的胰島素抵抗也需要考慮受體前、受體和受體后等多環(huán)節(jié)和多因素的過程,各個環(huán)節(jié)和因素造成胰島素抵抗的機(jī)制和特點(diǎn)也應(yīng)該按照2型糖尿病的胰島素抵抗去分析。由于多數(shù)妊娠糖尿病患者多年后發(fā)展成2型糖尿病的關(guān)系,所以二者的許多病因和機(jī)制應(yīng)該是相同或相似的;相反,部分患者糖耐量恢復(fù)正常而且以后不發(fā)展成糖尿病,所以二者又有不同之處。
多數(shù)妊娠糖尿病患者孕前糖耐量正常,妊娠期間出現(xiàn)糖尿病,妊娠結(jié)束后糖耐量恢復(fù)正常,所以妊娠對糖耐量的影響很關(guān)鍵。妊娠期間高胰島素水平是胰島素抵抗即胰島素敏感性下降的標(biāo)志之一。妊娠糖尿病患者妊娠期內(nèi)分泌和代謝變化是造成這種胰島素抵抗的重要原因之一。
妊娠期間,大量升糖激素產(chǎn)生,如垂體激素、胰高血糖素、胎盤生乳素和甾類激素等等。妊娠期間,血液中三酰甘油和游離脂肪酸的濃度增加,二者可以抑制胰島素的分泌和功能。胎盤分泌胰島素酶,可以降解胰島素。在糖耐量正常的孕婦,上述機(jī)制相互作用的結(jié)果是血糖和糖耐量正常,而對于妊娠糖尿病患者,上述機(jī)制中任何一個環(huán)節(jié)異常,均可以導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。
(2)胰島素分泌相對減少:孕婦空腹血漿胰島素水平逐漸增高,到妊娠晚期約為非妊娠期的2倍,但是妊娠糖尿病者胰島素分泌增加量相對減少。妊娠糖尿病患者除空腹胰島素水平相對增加量減少外,糖負(fù)荷后血漿胰島素水平或胰島素/葡萄糖比值或胰島素原指數(shù)下降。目前,這種胰島素分泌相對減少的原因不清,可能與患者的遺傳異質(zhì)性有關(guān)。這種遺傳異質(zhì)性在非妊娠的狀態(tài)下保持靜止?fàn)顟B(tài),在妊娠的刺激下,轉(zhuǎn)變成顯性狀態(tài),出現(xiàn)胰島素分泌相對減少的情況,妊娠終止后又回到原來的狀態(tài)。除了妊娠,其他因素如年齡增長、體重增加的等同樣可以導(dǎo)致該遺傳異質(zhì)性的激活。
溫馨提示:妊娠糖尿病篩查很關(guān)鍵。妊娠糖尿病的孕婦通常無明顯自覺癥狀,多數(shù)空腹血糖正常。因此孕期僅常規(guī)檢查空腹血糖,易造成妊娠糖尿病的漏診而延誤治療。故在妊娠24-28周,應(yīng)常規(guī)做50g葡萄糖篩查,如糖篩查異常,需做75g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)。
(實(shí)習(xí)編輯:卓少址)