銀屑病是常見的慢性皮膚病之一,據(jù)我國1984年大規(guī)模流行調(diào)查,其患病率為1.23‰,發(fā)病率為0.1‰,患病率雖然較西方國家低,但我國人口眾多,則并不意味患者數(shù)目少,如隨著我國人口增加,同時(shí)考慮到城市化的進(jìn)展,患病率增加,采用遞推的方法計(jì)算,目前患者至少有400-500萬,銀屑病仍然是我國重點(diǎn)防治的皮膚病之一,盡管多年的研究進(jìn)展,此病的防治至今尚未突破,還是皮膚科研究工作者的難題。
縱觀銀屑病藥物治療的歷史,我國從20世紀(jì)50年代學(xué)習(xí)前蘇聯(lián)的芥子氣軟膏、普魯卡因封閉、自血療法;60年代的白血寧到70年代的乙亞胺、80年代的乙雙嗎啉,大多數(shù)藥物或因其療效不明顯,或因其不良反應(yīng)大而被淘汰,這和國際上的情況類似。
英國學(xué)者Fry(1988)在回顧銀屑病治療史時(shí)提到,近百年來不斷有抗銀屑病的藥物問世,但多數(shù)是風(fēng)靡一時(shí),許多藥物或是療效不顯著,或是有嚴(yán)重副作用已被淘汰(如重金屬和抗腫瘤藥物),真正安全有效、經(jīng)得起時(shí)間考驗(yàn)的卻為數(shù)不多,而且銀屑病不能根治,遲早要復(fù)發(fā),他在結(jié)論中希望再有100年銀屑病能夠治愈。回顧我國近半個(gè)世紀(jì)以來,銀屑病的治療情況也的確如此,至今,銀屑病仍是一種終身的皮膚病,不能治愈。
據(jù)國外歷史中的記載,早年治療銀屑病最為有效的口服藥為砷劑(如Fowler氏液——亞砷酸鉀溶液),其次還有松節(jié)油、銻劑、斑蝥和磷;外用有肥皂、水楊酸酊和堿水浴去除鱗屑,以及焦油制劑、萘酚、麝香草酚、白降汞、焦性沒食子酸、松節(jié)油和柯椏素(chrysarobin,過去稱驅(qū)蟲豆素)等。值得一提的是,國內(nèi)除用煤焦油外,在中醫(yī)文獻(xiàn)中有黑豆溜油治療皮膚病的記載,該制劑用于銀屑病比其他焦油制劑刺激性小。
柯椏素來自巴西的柯椏樹,是柯椏樹中的柯椏粉(Goapowder),從巴西由葡萄牙人進(jìn)口到印度,用來治療癬菌病,由于誤診,發(fā)現(xiàn)治療銀屑病有效,首先由BalmannoSquire(1876)報(bào)告用大黃酸軟膏治療銀屑病,而大黃酸是來自柯椏粉,以后證實(shí)柯椏粉中有效成分是柯椏素??聴克厥?-甲基地蒽酚(蒽林),即地蒽酚的前身。
1916年Galewsky等合成了地蒽酚用于銀屑病的治療,地蒽酚療效肯定,長期應(yīng)用無系統(tǒng)毒副作用,一直是治療銀屑病的外用藥之一。后來又有該藥的結(jié)構(gòu)和劑型、用法的改進(jìn)(如如十一酰地蒽酚,硬膏的短暫療法),主要是減少其對皮膚的染色和刺激性。
1900年開始用X-ray治療銀屑病,大約有50年的歷史。Behet(1936)認(rèn)為雖然該方法暫時(shí)有效,但不能治愈銀屑病,到上世紀(jì)40-50年代由于已知X-ray的致癌和其他副作用,該方法逐漸被淘汰。Finsen(1903)首先用紫外線(UVR)來治療尋常性狼瘡;Alderson(1923)報(bào)告其對銀屑病有好的作用。為了增加紫外線對皮膚的作用,Goeckerman研究光敏劑,并在1925年報(bào)告,在照光前外用粗制煤焦油能增加紫外線的效果。此法一直應(yīng)用至今。
1953年Ingram建議,煤焦油水浴后照射紫外線,再用地蒽酚軟膏能增加治療銀屑病的效果,所謂Ingram療法。另外,早在古代埃及人根據(jù)民間的經(jīng)驗(yàn),用生長在尼羅河畔的植物大阿美(Ammimajus)的種子(含補(bǔ)骨脂素的衍生物)來治療白癜風(fēng),1947年埃及的化學(xué)家從這種植物中提出有效成分,主要是8-甲氧基補(bǔ)骨脂素(8-MOP),是一種強(qiáng)光敏劑,后來結(jié)合紫外線廣泛用于白癜風(fēng)的治療。1973年先是Tronnier和Schule外用補(bǔ)骨脂素類加UVA,繼而Parish等報(bào)告口服該制劑加高強(qiáng)度的UVA治療銀屑病(即PUVA)取得很好的效果。但所限制的是長期應(yīng)用有致皮膚癌的問題。
1950年,皮質(zhì)類固醇類如ATCH、可的松和氫化可的松問世,開始用于皮膚病治療,但對銀屑病沒有什么效果,外用氫化可的松也是如此。在上世紀(jì)50年代經(jīng)改變此激素的分子結(jié)構(gòu),合成潑尼松和曲安西龍口服,表明對銀屑病有中等的療效,但和其他治療相似,這些藥物只是暫時(shí)抑制,停藥后疾病又復(fù)發(fā)。由于長期皮質(zhì)類固醇治療的副作用和停藥后的反跳,這些藥不能被廣泛接受。到上世紀(jì)60年代早期,進(jìn)一步改變激素的分子結(jié)構(gòu),引進(jìn)了強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇制劑,如氟輕松和倍他米松17戊酸酯治療銀屑病有效,特別是用封包療法能增加藥物的吸收,但到了60年代末期,人們更熟知其副作用,長期應(yīng)用會(huì)造成皮膚萎縮,大面積應(yīng)用會(huì)抑制垂體腎上腺軸。70年代更強(qiáng)的外用類固醇類如丙酸氯倍他索合成,其抗銀屑病的效果也更強(qiáng),但副作用仍然和強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇一樣?,F(xiàn)在看來很明顯,這類制劑不是治療銀屑病所希望的靈丹妙藥,主要是副作用限制了它們的長期應(yīng)用。此外,不斷連續(xù)外用,效果會(huì)降低,即發(fā)生了所謂的快速免疫,機(jī)體的應(yīng)答性逐漸減低。
1951年Gubner用葉酸拮抗藥氨蝶呤(白血寧,aminopterine)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,其中有一患者同時(shí)有銀屑病,發(fā)現(xiàn)銀屑病皮損很快消退。接著他用其治療銀屑病得到很好的效果。在上世紀(jì)代包括我國用其治療銀屑病興盛一時(shí),但其副作用較大,特別是發(fā)生白血病,50年很快被其衍生物甲氨蝶呤(MTX)所替代,到上世紀(jì)60年代MTX廣泛用于銀屑病的治療,但要注意其有肝毒性的副作用。
自從Karrer等(1931)測出視黃醇(retinol)的結(jié)構(gòu)式,獲得了諾貝爾獎(jiǎng)后,僅僅12年維生素A就合成成功。1943年Straumfjord開始用維生素A治療尋常性痤瘡,由于其治療指數(shù)低,開始尋找高效低毒的化合物。1946年合成了全反式維A酸(all-transretinoicacid,at-RA,tretinoin),1959年開始外用,至1960年德國皮膚病學(xué)家Stuttgen用于治療各種角化不良以及角化過度性皮膚病,如銀屑病、魚鱗病等。1955年異維A酸(13-cisretinoicacid,isotretinoin)問世,1971年以后開始用于口服治療痤瘡,1982年美國FDA批準(zhǔn)其治療嚴(yán)重性和囊腫性痤瘡。
1972年Bollag發(fā)現(xiàn)阿維A酯(etretinate,Tigason)和阿維A(acitretin,neotigason)對化學(xué)誘導(dǎo)噛齒動(dòng)物的乳頭瘤有良好的治療指數(shù)。
1986年美國開始用阿維A酯治療銀屑病,其后,羅氏(Roche)藥廠用阿維A替代了阿維A酯(Kligman,1998)。維甲酸類藥外用方面,為了提高療效的同時(shí)降低不良反應(yīng),醫(yī)藥工業(yè)又研制出受體選擇性的維A酸類藥,1990年合成了阿達(dá)帕林(adapalene),此藥得到了美國FDA批準(zhǔn)用來治療痤瘡,顯示出刺激性小,提高了患者的依從性;1992年又合成另一個(gè)新藥乙炔化維A酸(acetylenicretinoid)——他扎羅汀(tazarotene),顯示出治療銀屑病的價(jià)值,而且能延長緩解期。但維A酸類藥物有致畸等的副作用。
維生素D3(膽骨化醇)在體內(nèi)代謝,轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物骨化三醇(calcitriol),即二羥基維生素D3,其在調(diào)節(jié)腸道鈣吸收、骨鈣代謝和預(yù)防佝僂病中起重要作用。1985年Morimoto等在日本用骨化三醇前體1α(OH)維生素D3,0.75礸/d口服治療1例老年骨質(zhì)疏松患者,意外發(fā)現(xiàn)患者的嚴(yán)重銀屑病也得到了改善。隨后,作者又給17例銀屑病患者口服此劑1.0礸/d,經(jīng)6周治療,13例改善。由此人們開始研究骨化三醇治療銀屑病,由于骨化三醇有升高鈣的作用,不適于治療銀屑病,人們開發(fā)了卡泊三醇(calcipotriol),1988年Kragballe等首次用其治療銀屑病,取得滿意結(jié)果。我國最早試用該藥(丹麥利昂公司生產(chǎn),商品名達(dá)力士軟膏)是北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科1994年用其治療銀屑病患者,取得令人鼓舞的效果?,F(xiàn)已廣泛外用治療銀屑病。
銀屑膠囊(金揚(yáng)沙):祛風(fēng)解毒,用于銀屑病。 復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏(金紐爾):復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏用于慢性濕疹銀屑病扁平苔蘚盤狀紅斑狼瘡神經(jīng)性皮炎掌跖膿皰病等皮質(zhì)類固醇外用治療有效的皮膚病。 復(fù)方氨肽素片:用于銀屑病(牛皮癬)。
健客價(jià): ¥645卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 迪銀 復(fù)方氨肽素片:用于銀屑?。ㄅFぐ_)。
健客價(jià): ¥789卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 鹵米松乳膏(孚松):對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥3481.吡硫翁鋅氣霧劑:適用于銀屑病,脂溢性皮炎,皮脂溢出及其它鱗屑性皮膚病。 2.克銀丸:清熱解毒,祛風(fēng)止癢。用于皮損基底紅,舌基底紅,便秘,尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。 3.阿維A膠囊:(1)嚴(yán)重的銀屑病,其中包括紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等。(2)其它角化性皮膚病。
健客價(jià): ¥709卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 復(fù)方青黛膠囊(天寧寺):清熱解毒,消斑化瘀,祛風(fēng)止癢。用于血熱挾淤,熱毒熾盛證;進(jìn)行期銀屑病,玫瑰糠疹、藥疹見上述證候者。
健客價(jià): ¥958祛風(fēng)解毒,用于銀屑病。
健客價(jià): ¥999阿維A膠囊: 1、嚴(yán)重的銀屑病,其中包括紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等。 2、其它角化性皮膚病。 消銀顆粒:清熱涼血,養(yǎng)血潤燥,祛風(fēng)止癢。用于血熱風(fēng)燥型白疵和血虛風(fēng)燥型白疵。癥見皮疹為點(diǎn)滴狀,基底鮮紅色,表面覆有銀白色鱗屑,或皮疹表面覆有較厚的銀白色鱗屑,較干燥,基底淡紅色瘙癢較甚等。
健客價(jià): ¥762用于濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎及皮膚瘙癢癥。
健客價(jià): ¥19用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥29用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥22用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥153用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥16用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥45用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由油溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥21用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥5用于局限性搔癢癥、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性濕疹。
健客價(jià): ¥9.9用于局限性瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、慢性濕疹。
健客價(jià): ¥5用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥31用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹(頭皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癬。
健客價(jià): ¥33用于治療和預(yù)防多種真菌引起的感染,如頭皮糠疹、脂溢性皮炎和花斑癬。能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
健客價(jià): ¥19對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎、異位性皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥28對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥35對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥30.9適用于對皮質(zhì)類固醇治療有效的各種皮膚病,如接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、扁平苔蘚、單純性苔蘚、汗皰癥等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。
健客價(jià): ¥28.2