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帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療進(jìn)展

2017-04-08 來源: 國際皮膚性病學(xué)雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:自控鎮(zhèn)痛技術(shù)包括患者自控靜脈鎮(zhèn)痛、自控硬膜外鎮(zhèn)痛、自控區(qū)域鎮(zhèn)痛等,已廣泛用于術(shù)后患者[19]。通過自控鎮(zhèn)痛技術(shù)可給予鎮(zhèn)痛藥及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)藥物,能有效減輕患者痛苦。

  目前針對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療,雖無特效方法,但通過恰當(dāng)?shù)木C合治療可最大程度緩解患者的癥狀??贵@厥藥如加巴噴丁和普瑞巴林、三環(huán)類抗抑郁藥仍是常用藥物。外用治療為臨床推薦的方法之一,其中辣椒素高濃度貼劑可用于其他治療無效或無法耐受系統(tǒng)治療者。而麻醉鎮(zhèn)痛藥、神經(jīng)阻滯療法等因其不良反應(yīng)較大,不作為一線療法。此外,新興藥物腫瘤壞死因子α抑制劑、自控鎮(zhèn)痛技術(shù)等方法在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者中的應(yīng)用逐漸受到重視。

  帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是帶狀皰疹常見而棘手的并發(fā)癥。PHN發(fā)生于10%~15%的帶狀皰疹患者[1],其發(fā)生率與年齡相關(guān)[2]。導(dǎo)致PHN的原因非常復(fù)雜,其確切發(fā)生機(jī)制尚未明了[3]。臨床上,PHN治療較棘手,單一藥物治療常療效不佳,故多采用聯(lián)合治療策略,包括全身治療、局部治療、物理療法、心理療法及其他治療方法。

  1全身治療

  1.1抗驚厥藥:近年研發(fā)的新型抗驚厥藥物加巴噴丁、普瑞巴林治療PHN有療效明確、不良反應(yīng)少的特點(diǎn),已經(jīng)成為一線用藥。該類藥物主要通過抑制突觸前鈣通道、減低谷氨酸能神經(jīng)的突觸傳遞并阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體抑制受損神經(jīng)元的異常放電,降低損傷感受系統(tǒng)反應(yīng)性。

  一項(xiàng)針對452例PHN患者的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)顯示,試驗(yàn)組與安慰劑對照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,加巴噴丁胃漂浮片(1800mg/d)能顯著降低患者每日的平均疼痛強(qiáng)度[4]。加巴噴丁胃漂浮片可于胃內(nèi)滯留長達(dá)8h,其緩慢釋放有利于小腸的吸收,常見不良反應(yīng)包括疲乏、頭暈、頭痛、惡心和血管神經(jīng)性水腫,但無心血管反應(yīng)[5]。Markley等[6]的臨床試驗(yàn)表明,使用滴定法經(jīng)2周將加巴噴丁胃漂浮片逐漸加量至1800mg/d維持6周、總療程8周,這一療法對于PHN患者是一個(gè)有效的、耐受性良好的選擇。普瑞巴林是加巴噴丁類似物,起效更快、止痛效果更好,因血漿藥物濃度可控,藥物安全性優(yōu)于加巴噴丁,是治療帶狀皰疹相關(guān)神經(jīng)痛的最佳選擇。加巴噴丁、普瑞巴林均適用于老年人,但對于腎功能不全者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

  1.2三環(huán)類抗抑郁藥:屬于神經(jīng)活性藥物,曾是治療PHN的首選藥。此類藥物可用于減輕PHN,其作用機(jī)制是通過抑制突觸前膜去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取,保持突觸間隙內(nèi)的介質(zhì)處于高濃度,并阻斷神經(jīng)元Na+通道、抑制涉及痛覺的脊神經(jīng)元、封閉腎上腺素能α2受體,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、明顯改善患者抑郁癥狀的作用。臨床對照試驗(yàn)的薈萃分析證實(shí),三環(huán)類抗抑郁藥在PHN患者中低劑量使用即可有效緩解疼痛[7]。故不良反應(yīng)在PHN患者中的發(fā)生率低于抑郁癥者。新型抗抑郁藥如文拉法辛(venlafaxine)、氟西汀(fluoxetine)及帕羅西汀(paroxetine)無傳統(tǒng)藥物的抗膽堿能作用,且對多種神經(jīng)痛的療效可靠,可治療PHN。

  1.3麻醉鎮(zhèn)痛藥:阿片類藥物對緩解PHN療效確切。本類藥物以嗎啡為代表,還包括曲馬多(反胺苯環(huán)醇)、哌替啶、羥考酮、美沙酮等[8],用于治療中、重度疼痛及頑固性病例,為治療PHN的三線治療藥物。使用較普遍的曲馬多緩釋片,用量為50mg,每天3次,劑量可增至400mg/d,但不能超過600mg/d,硫酸嗎啡控釋片亦較常用。此類藥物的作用維持時(shí)間短,并有濫用的可能,長遠(yuǎn)利益和潛在風(fēng)險(xiǎn)具有不確定性,長期使用會(huì)出現(xiàn)耐受性和成癮性,因此,臨床上須有明確用藥指征下才能使用阿片類止痛藥,且需密切監(jiān)測。

  1.4非甾體抗炎藥(NSAID):非甾體抗炎藥有中等程度的鎮(zhèn)痛作用,可緩解部分PHN患者的癥狀,但也有觀點(diǎn)認(rèn)為該類藥物療效不佳。常用的藥物有阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等。

  1.5其他藥物:長春新堿、阿霉素等抗腫瘤藥物可使神經(jīng)原可逆性變性、壞死,能緩解神經(jīng)性疼痛,可用于治療PHN。有研究表明,維生素C治療PHN有效,且特別適用于標(biāo)準(zhǔn)療法治療無效的頑固病例[9]。腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑可能是治療PHN的藥物[10]。此外,前列地爾、密鈣息、利多卡因等均有一定療效。

  2局部治療

  2.1外用療法:局部治療常選用的5%利多卡因貼片或復(fù)方利多卡因乳膏。5%利多卡因貼片可顯著降低PHN的神經(jīng)疼痛程度,且不良反應(yīng)少[11]。1999年,5%利多卡因貼片被美國食品藥品管理監(jiān)督局批準(zhǔn)治療PHN,已成為一線外用治療藥物;外用復(fù)方利多卡因乳膏亦取得良好療效,其含利多卡因和丙胺卡因兩種酰胺類局部麻醉藥,皮膚滲透性良好,易透過表皮層到達(dá)真皮層來發(fā)揮止痛作用。外用局部麻醉藥療效確切,全身吸收少,僅有少量局部不良反應(yīng),可作為臨床推薦的方法之一。

  辣椒素是從辣椒中提取出來的一種高香草酸,能使感受傷害的C纖維脫敏并耗竭傳遞疼痛的P物質(zhì)及其他遞質(zhì),具有長效鎮(zhèn)痛作用[12]。目前使用的外用制劑常用濃度為0.025%~0.10%,辣椒素高濃度貼劑的濃度為8.0%,但較低濃度制劑更加高效[13]。此類制劑用藥初始可有局部刺激,但大多患者可以耐受。對于其他治療無效或因患有各種基礎(chǔ)疾病無法耐受系統(tǒng)治療者,可使用辣椒素制劑。

  其他外用藥物還有非甾體抗炎藥如阿司匹林酊、5%布洛芬乳膏、吡羅昔康貼劑等。有報(bào)道,局部使用麥芽酚鎵治療1例具有4年嚴(yán)重PHN病史的患者,大約10min內(nèi)劇烈疼痛緩解,緩解持續(xù)6~8h,患者治療5年尚未發(fā)生明顯不良反應(yīng)[14]。

  2.2神經(jīng)阻滯療法:神經(jīng)阻滯是指采用化學(xué)或物理的方法選擇性作用于水痘-帶狀皰疹病毒侵犯的脊神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)根等神經(jīng)內(nèi)或神經(jīng)附近,來阻斷痛覺傳導(dǎo),達(dá)到促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)、消炎止痛的目的[15]。在PHN早期應(yīng)用可緩解急性疼痛,阻止PHN進(jìn)一步發(fā)展。常用的藥物為神經(jīng)妥樂平、1%利多卡因、0.2%布比卡因、地塞米松、倍他米松、維生素B12等。該治療方法可迅速緩解疼痛,但需要專業(yè)設(shè)備,對技術(shù)要求高,治療存在風(fēng)險(xiǎn),操作時(shí)需謹(jǐn)慎。

  3物理療法

  3.1光療及微波治療:Nabarawy[16]對17例PHN患者進(jìn)行中波紫外線治療,每周3次,共治療15次直至疼痛消失,治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月,所有患者癥狀均有改善,其中分別有35.29%和47.06%的患者在治療結(jié)束及隨訪3個(gè)月后疼痛緩解>50%,表明光療具有良好療效。微波組織穿透能力強(qiáng),小劑量微波患處定向照射能擴(kuò)張血管、促進(jìn)新陳代謝、加快局部血液循環(huán),有利于神經(jīng)修復(fù),亦能增強(qiáng)免疫力,對減輕疼痛、縮短病程有明顯作用。

  3.2其他物理治療方法:高壓氧治療能提高氧分壓,糾正機(jī)體組織缺氧,促進(jìn)神經(jīng)纖維及局部血管再生,從而緩解疼痛[17]。因其無明顯不良反應(yīng),療效尚可,為臨床上一種理想的輔助治療手段。其他如經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、脊髓電刺激、冷凍治療、音頻電療法、紫外線負(fù)氧離子噴霧等,可根據(jù)需要選擇恰當(dāng)療法。Ke等[18]對96例PHN患者進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的前瞻性研究表明,在X線引導(dǎo)下,應(yīng)用胸神經(jīng)脈沖射頻治療胸背部PHN具有良好的療效,且無氣胸、出血、感染或其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

  4自控鎮(zhèn)痛技術(shù)

  自控鎮(zhèn)痛技術(shù)包括患者自控靜脈鎮(zhèn)痛、自控硬膜外鎮(zhèn)痛、自控區(qū)域鎮(zhèn)痛等,已廣泛用于術(shù)后患者[19]。通過自控鎮(zhèn)痛技術(shù)可給予鎮(zhèn)痛藥及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)藥物,能有效減輕患者痛苦。患者可根據(jù)疼痛程度自行決定給藥劑量,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的持續(xù)鎮(zhèn)痛,不失為治療PHN的一個(gè)良好的選擇。

  5心理療法

  PHN患者疼痛頑固,程度劇烈,常難以忍受,導(dǎo)致精神緊張、失眠、焦慮、抑郁、絕望感等[20]。因疼痛具有主觀性,焦慮、抑郁等不良情緒又可加重疼痛,造成惡性循環(huán),嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)自殺傾向。因此,進(jìn)行及時(shí)有效的心理干預(yù)是治療PHN的一個(gè)重要方面。常用暗示療法、行為療法、生物反饋療法等,以阻斷惡性循環(huán),幫助患者增強(qiáng)信心,積極應(yīng)對疾病。

  6其他療法

  當(dāng)其他治療方法療效均不理想時(shí),可考慮外科手術(shù)治療,如脊髓前外側(cè)束切斷術(shù)、三叉神經(jīng)后根切斷術(shù)等。Ducic等[21]報(bào)道3例患者,接受將受累區(qū)域的周圍感覺神經(jīng)切除治療,術(shù)后慢性疼痛均有改善。此外,Mehta等[22]認(rèn)為,X線引導(dǎo)下,經(jīng)椎間孔硬膜外腔注射糖皮質(zhì)激素可能是緩解PHN的有效方法,但不可逆地毀損神經(jīng)存在引起偏癱及感覺缺失等風(fēng)險(xiǎn),且不一定能取得預(yù)期療效,一般不提倡選用。目前基因治療仍處于研究階段,尚未應(yīng)用于臨床。

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