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阿斯利康“死去”的抗癌藥物Olaparib“復(fù)活”

2014-09-18 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:令人失望的研究結(jié)果使得終止了對(duì)olaparib的臨床測試,但對(duì)一項(xiàng)已完成的大型實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析的結(jié)果,再度激起了人們對(duì)于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  曾被譽(yù)為是轉(zhuǎn)化研究的光輝范例,卻在一次令人失望的臨床實(shí)驗(yàn)后慘遭拋棄的一種抗癌藥物,現(xiàn)在或許可以浴火重生。

  Olaparib是首批開發(fā)靶向DNA修復(fù)酶的藥物之一。本周,它將面臨審查,在會(huì)議上FDA將做出決定是否批準(zhǔn)該藥在今年的晚些時(shí)候用于治療卵巢癌的一種亞型。

  一些認(rèn)為olaparib仍然具有價(jià)值的科研人員,和少數(shù)正在開發(fā)相似藥物的公司同樣對(duì)此抱以高度關(guān)注。盡管令人失望的研究結(jié)果使得終止了對(duì)olaparib的臨床測試,對(duì)一項(xiàng)已完成的大型實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析的結(jié)果,再度激起了人們對(duì)于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  千載難逢的機(jī)會(huì)

  Olaparib是近半個(gè)世紀(jì)研究的產(chǎn)物,研究表明PARPs可幫助修復(fù)DNA損傷。如果得不到修復(fù),DNA雙鏈斷裂會(huì)觸發(fā)細(xì)胞死亡。抑制該酶的作用不太可能殺死健康細(xì)胞,因?yàn)榻】导?xì)胞擁有多條修復(fù)斷裂DNA的信號(hào)通路。但癌細(xì)胞有時(shí)候會(huì)發(fā)生一些突變,破壞其他類型的修復(fù),使得它們尤其對(duì)PARP抑制敏感。因此,以這種機(jī)制發(fā)揮作用的藥物可在靶向癌細(xì)胞的同時(shí),繞過健康細(xì)胞,避免了常規(guī)化療帶來的一些毒副作用。

  一些小鼠和細(xì)胞研究表明,PARP抑制劑對(duì)于攜帶特異的BRCA1或BRCA2基因變異的患者最有效,BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關(guān),它們編碼的蛋白質(zhì)參與了DNA修復(fù)。

  然而AstraZeneca在看到一些證據(jù)表明,olaparib或許可以對(duì)抗更為廣泛的卵巢癌之后,決定將其臨床實(shí)驗(yàn)的招募對(duì)象不只限于攜帶BRCA突變的患者。當(dāng)實(shí)驗(yàn)顯示沒有跡象表明olaparib可以延長生命之時(shí),許多研究人員認(rèn)為對(duì)抗BRCA變異癌癥的利益有可能被淹沒了。“它變成了如何開發(fā)藥物的一個(gè)典型反面范例,”

  大約在同一時(shí)間,由Sanofi公司開發(fā)的一種聲稱是PAPR抑制劑的藥物iniparib也宣告臨床實(shí)驗(yàn)失敗。盡管隨后研究人員證實(shí)iniparib并非真正的PARP抑制劑,在那個(gè)時(shí)候,人們對(duì)于這類藥物的興趣已經(jīng)減弱了。

(實(shí)習(xí)編輯:莊智偉)

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