麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)明的一種蛋白可以將靶向腫瘤細(xì)胞表面抗原的分子和另一種可以激活數(shù)個(gè)免疫功能的蛋白相結(jié)合，從而在兩種腫瘤的動(dòng)物模型中，延長(zhǎng)存活期。

　　靶向抗原的融合蛋白應(yīng)該比現(xiàn)有療法更便宜、更易獲得

　　癌癥免疫新療法——誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊癌癥細(xì)胞——或可成為治療一些最致命腫瘤的新型、經(jīng)濟(jì)有效的療法，包括卵巢癌和間皮瘤。麻省總醫(yī)院疫苗和免疫療法中心的研究人員在《血液學(xué)和腫瘤學(xué)雜志》刊登的報(bào)道稱一種蛋白可以將靶向腫瘤細(xì)胞表面抗原的分子和另一種可以激活數(shù)個(gè)免疫功能的蛋白相結(jié)合，從而在兩種腫瘤的動(dòng)物模型中，延長(zhǎng)存活期。

　　“最初，制造癌癥疫苗是通過(guò)抽取患者自身的免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)其針對(duì)腫瘤抗原后重新回輸患者體內(nèi)，這個(gè)過(guò)程復(fù)雜且成本昂貴，”醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士、麻省總醫(yī)院疫苗和免疫療法中心主任、該報(bào)道的資深作者M(jìn)arkPoznansky說(shuō)，“我們研究了一種非常實(shí)用、具有巨大潛在應(yīng)用價(jià)值、低成本的方法，可以供全世界的腫瘤學(xué)家使用，而不僅限于采集和處理患者細(xì)胞的機(jī)構(gòu)。

　　麻省總醫(yī)院的疫苗可以刺激患者自身的樹(shù)突細(xì)胞，樹(shù)突細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，負(fù)責(zé)監(jiān)控病毒、細(xì)菌入侵后機(jī)體的內(nèi)部環(huán)境，吞噬并消化入侵的病原微生物，呈遞抗原以指導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的活動(dòng)。如上所述，目前的癌癥疫苗使用樹(shù)突細(xì)胞，需要從患者的血液中提取細(xì)胞，用工程蛋白或核酸將腫瘤抗原和免疫刺激分子結(jié)合對(duì)其進(jìn)行處理，之后再把激活的樹(shù)突細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。

　　融合蛋白可以激活殺死腫瘤的免疫細(xì)胞。Jantibody融合蛋白由可靶向腫瘤細(xì)胞上抗原的抗體碎片和一種誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的蛋白(MTBhsp70)組成，激活殺死腫瘤抗原的樹(shù)突細(xì)胞并誘導(dǎo)大量以T細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫應(yīng)答。（麻省總醫(yī)院疫苗和免疫治療中心，哲學(xué)博士JianpingYuan）

　　由麻省總醫(yī)院研發(fā)的方法始于一種工程蛋白，這種工程蛋白由可靶向名為間皮素蛋白的抗體片段（在間皮瘤、卵巢癌和胰腺癌等腫瘤表面表達(dá)的蛋白）融合于激活樹(shù)突或其他免疫細(xì)胞活性的結(jié)核菌上的蛋白。在這個(gè)體系中，樹(shù)突細(xì)胞被激活并靶向患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。

　　根據(jù)論文中描述的試驗(yàn)，麻省總醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)證實(shí)了靶向間皮素的融合蛋白和卵巢癌或間皮瘤細(xì)胞結(jié)合，激活樹(shù)突細(xì)胞、提高細(xì)胞的自處理和一些不同腫瘤抗原的的呈現(xiàn)，誘導(dǎo)大量以T細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫應(yīng)答。在兩種腫瘤的小鼠模型中，經(jīng)融合蛋白治療可能通過(guò)憑借細(xì)胞毒性CD8T細(xì)胞，明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)生命。

　　“很多癌癥晚期患者具有的功能性免疫細(xì)胞不足以制造疫苗，但是我們的蛋白可以不限量生產(chǎn)并和患者具有的免疫細(xì)胞共同作用，”研究的共同作者、醫(yī)學(xué)博士、疫苗和免疫治療中心的資深科學(xué)家JeffreyGelfand說(shuō)，“我們已經(jīng)創(chuàng)建了一種可能成本更低的方法來(lái)制造治療型癌癥疫苗，可以靶向單一腫瘤抗原的同時(shí)對(duì)多種抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答?，F(xiàn)在如果我們可以將其和新發(fā)現(xiàn)的方法結(jié)合，去除免疫系統(tǒng)的‘制動(dòng)’（通常情況下抑制T細(xì)胞活性的常規(guī)功能），那么這種組合可以明顯促進(jìn)癌癥免疫療效。”

　　Poznansky補(bǔ)充到可以用靶向間皮素疫苗治療的腫瘤都具有較差的存活率，例如卵巢癌、胰腺癌和間皮瘤。“通常來(lái)說(shuō)，免疫療法是無(wú)毒的，所以這種疫苗或可安全的延長(zhǎng)存活期并治療腫瘤，甚至可以降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。我們認(rèn)為這種方法最終可用于靶向任何類型的癌癥。我們目前正在研究一種改良過(guò)的靶向方法，該方法使用個(gè)性化抗原。”麻省總醫(yī)院剛剛獲得國(guó)防部國(guó)會(huì)指導(dǎo)醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目?jī)赡甑膿芸钣糜谒麄兊难芯俊?/p>

　　今年6月盛諾一家與美國(guó)聯(lián)盟醫(yī)療體系共同啟動(dòng)了癌癥綜合評(píng)估服務(wù)項(xiàng)目(CES),參加此項(xiàng)目的中國(guó)患者可到麻省總醫(yī)院癌癥中心或丹娜法伯/布列根和婦女癌癥中心接受評(píng)估和治療，CES項(xiàng)目針對(duì)的是乳腺癌、胃腸癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌癥、婦科癌癥或肺癌的患者，盛諾一家為去美國(guó)看病的患者提供專家預(yù)約、住院預(yù)約、輔助簽證、醫(yī)學(xué)資料收集、醫(yī)學(xué)翻譯以及海外陪同等去美國(guó)看病所需的全程服務(wù)。

（實(shí)習(xí)編輯：廖穎）