來自康州紐黑文的耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的MarioSznol醫(yī)生，在2014ASCO年會(huì)中介紹了進(jìn)行中的黑色素瘤I期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果，所試驗(yàn)的兩種免疫檢查點(diǎn)阻滯劑聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，取得了1年期總生存率85%、2年期總生存率79%的令人矚目結(jié)果。

　　53例受試者的中位總生存期達(dá)到40個(gè)月，這也是前所未有的結(jié)果。而現(xiàn)有最新型的靶向治療方案中療效最佳者中位總生存期約為24個(gè)月。該結(jié)果所蘊(yùn)含的意義超越了生存期數(shù)字的增加，腫瘤學(xué)家們?yōu)榇烁械秸駣^。

　　未參與該研究的波士頓麻省總院癌癥中心RyanSullivan醫(yī)師稱克服黑色素瘤的未來之路是聯(lián)合治療。他告訴Medscape醫(yī)學(xué)新聞，他們已開始將BRAF靶向的聯(lián)合治療用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，即FDA在今年初所批準(zhǔn)的MEK抑制劑曲美替尼（Mekinist,GSK）和BRAF抑制劑達(dá)拉非尼(Tafinlar,GSK)治療晚期黑色素瘤。

　　Sullivan醫(yī)師指出，該研究顯示了臨床治療應(yīng)朝著免疫療法的方向邁步。但哪種免疫聯(lián)合治療最為有效仍有待觀察，因?yàn)槌齅erck的MK-3475為代表的以程序性死亡因子(PD-1)為靶點(diǎn)的藥物外，其他試驗(yàn)性藥物聯(lián)合治療有早期臨床試驗(yàn)中獲得的有效性數(shù)據(jù)同樣令人印象深刻。

　　而新聞發(fā)布會(huì)的主持人，來自南加大Keck醫(yī)學(xué)院的專家，PatrickO'Day醫(yī)生則對此持謹(jǐn)慎態(tài)度。他認(rèn)為這只是小規(guī)模人群的數(shù)據(jù)，并且聯(lián)合治療的總緩解率與針對PD-1的單藥治療相比較并未呈現(xiàn)明顯差異，但聯(lián)合治療產(chǎn)生的毒性卻大于任一種單藥。

　　這項(xiàng)53例受試者的I期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，受試者均患有不能手術(shù)的III或IV期（轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤，且此前經(jīng)過少于3種的方法治療。在試驗(yàn)中，聯(lián)合用藥為每3周1次，共4次（12周），接著以nivolumab治療每3周1次，共4次。從第24周起每3個(gè)月聯(lián)合用藥1次。

　　在去年的ASCO年會(huì)報(bào)告中，Sznol醫(yī)生說伊匹單抗和nivolumab聯(lián)合治療獲得40%的客觀緩解率。而在最高劑量的聯(lián)合用藥組中的這一指標(biāo)達(dá)到53%。經(jīng)過一年的隨訪期后，Sznol醫(yī)生在今年帶來了最新的緩解率和生存期數(shù)據(jù)。

　　獲確認(rèn)的完全緩解率現(xiàn)今為17%（9/53例），高于去年的10%（5/52例）。為說明部分緩解率的數(shù)字可觀，Sznol醫(yī)生透露，有42%患者（22/53例）的腫瘤縮小了80%以上，這接近完全緩解。

　　目前的問題是約有半數(shù)的黑色素瘤患者為BRAF基因突變型，他們對免疫治療可能沒有反應(yīng)。然而藥物在BRAF突變型和野生型的患者中產(chǎn)生的活性相似，同樣，藥物在各種程序性死亡配體1（PD-L1）狀態(tài)中的活性相似。此外，在按照II/III期給藥方案治療的41例患者群體中，總緩解率為43%，這證實(shí)了聯(lián)合治療的活性。

　　聯(lián)合免疫治療的缺點(diǎn)是不良事件發(fā)生率增加。但Sznol博士強(qiáng)調(diào)，對于大多數(shù)患者而言，不良事件是可控和可逆的。試驗(yàn)中1例藥物相關(guān)死亡與結(jié)腸炎和多器官衰竭有關(guān)?？傮w而言，目前未出現(xiàn)新的安全警示，表明這些早期臨床試驗(yàn)患者中沒有出現(xiàn)新的不良事件。

（實(shí)習(xí)編輯：梁煒豪）